预习

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1、1 第8章解热镇痛药和非甾体抗炎药 全球用量最大的一类药物 2 解热镇痛药和非甾体抗炎药 抗炎作用 解热镇痛作用 解热镇痛为主 抗炎为主 3 镇痛 减轻头痛 关节痛 神经痛 牙痛等 钝痛 减轻创伤性剧痛 内脏平滑肌痉挛引起的疼痛 锐痛 炎症 热从何来 8 1解热镇痛药 4 致炎机制 磷脂酶 环氧合酶 COX 脂氧化酶 LOX 抑制剂 甾体抗炎药 5 N 4 羟基苯基 乙酰胺 1893年 对乙酰氨基酚 扑热息痛 上市 是一个优良的解热镇痛药 毒副作用小 尤其适用于胃溃疡病人及儿童 但不宜大剂量使用 一 乙酰苯胺类 扑热息痛 仅有解热镇痛作用 1 结构与命名 2 发现 1875年 苯胺有很强的解热

2、镇痛作用 但能破坏血红蛋白 毒性太大 无价值 1886年 将苯胺乙酰化 得到乙酰苯胺 退热冰 也有较强的解热镇痛作用 曾用于临床 但毒性仍然很大 故很快从市场撤销 1887年 对乙酰氨基苯乙醚 非那西丁 解热镇痛效果好 曾广泛用于临床 但后来发现对肾的毒性大且易致癌 因而被淘汰 散利痛 百服宁 泰诺林 必理通 斯耐普 安佳热 一滴清等 6 稳定性 在空气中较稳定 水溶液的稳定性与溶液的pH有关 鉴定 蓝紫色 3 化学性质 7 方法一 最早 最常规 方法三 方法新颖独特 4 合成 染发剂毒性成分之一 可引起皮炎 高铁血红蛋白症和哮喘 其盐酸盐还可引起剧烈的发痒或湿疹 方法二 收率高 成本低 8

3、儿童 成人 非那西丁 5 代谢 9 2 乙酰氧基 苯甲酸 乙酰水杨酸 副作用 对胃粘膜有刺激作用 长期使用或剂量过大可诱发并加重溃疡病 甚至引起胃出血 15世纪 有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛 1838年 从水杨树皮中提取到水杨苷 后经水解氧化得水杨酸 1853年 Gilm首次合成乙酰水杨酸 1860年 Kolbe用苯酚钠和CO2成功合成水杨酸 工业化生产 1875年 Bass首先将水杨酸钠用于临床 1886年 水杨酸苯酯合成并用于临床 1899年 乙酰水杨酸开始药用 Dreser将乙酰水杨酸命名为Aspirin A 乙酰 spirin 水杨酸的老名称 二 水杨酸类 代表药物 阿司匹林 1 结构与命名 2 发现 10 水解 颜色变化 无色 淡黄色 红棕色 深棕色 氧化 3 化学性质 11 副反应 4 合成 乙酸苯酯 乙酰苯酯和水杨酸苯酯在Na2CO3中不溶解 因此药典规定应检查阿司匹林在Na2CO3中的不溶性杂质 来源 来源 12 5 构效关系 结构改造 指将两种药物的结构拼合在同一分子内 或将两者的药效基团兼容于同一分子中 使形成的药物或兼容两者的性质 强化药理作用 减少各自的毒副作用 或使两者取长补短 发挥各自的药理作用 协同完成治疗过程 孪药

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