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一种鞣花酸自组装纳米复合物及其制备方法和用途

来源：花匠小妙招时间：2025-05-11 07:49

本发明涉及一种鞣花酸自组装纳米复合物及其制备方法和用途，属于药物制剂。

背景技术：

1、鞣花酸(ellagic acid，简称ea)是一种有机物，化学式为c14h6o8，是一种多酚二内酯，是没食子酸的二聚衍生物。鞣花酸广泛存在于各种软果、坚果等植物组织中的一种天然多酚组分，鞣花酸与三氯化铁的显色反应呈蓝色，遇硫酸呈黄色。鞣花酸是一种多酚化合物，存在于多种水果和坚果中，如覆盆子、葡萄、草莓、石榴和核桃。研究表明它对某些癌细胞系具有抗增殖和凋亡作用。与其他多酚类植物化学物质一样，鞣花酸在体内外模型中也显示出抗氧化作用。在皮肤病学的应用中，鞣花酸对改善紫外线引起的皮肤老化迹象和治疗色素沉着非常有效，显示出良好的应用前景。鞣花酸不仅能以游离的形式存在，而且更多的是以缩合形式(如鞣花单宁、苷等)存在于自然界。鞣花酸与三氯化铁的显色反应呈蓝色，遇硫酸呈黄色，greiss—meger反应呈阳性，还易与金属阳离子如ca2、m结合。纯鞣花酸是一种黄色针状晶体，熔点(吡啶)大于360℃，微溶于水、醇，溶于碱、吡啶和二甲基亚砜，不溶于醚。鞣花酸具有多种生物活性功能,例如抗氧化功能、抗癌、抗突变性能、对人体免疫缺陷病毒的抑制作用。除此之外,鞣花酸还是一种有效的凝血剂,对多种细菌、病毒都有很好地抑制作用,能保护创面免受细菌的侵入,防止感染,抑制溃疡。同时，经研究发现，鞣花酸还具有降压、镇静作用。

2、自组装是分子的无序实体由于非共价键力，即氢键、静电力、范德华力、π-π相互作用、疏水相互作用和配位相互作用等，自发排列成有序结构(如纳米管、纳米纤维、胶束和囊泡)的过程。中药自组装即中药成分，如氨基酸、糖、核苷碱基、甾体、三萜、香豆素等通过非共价键形成纳米聚集体(即纳米颗粒)。各类中药成分因结构不同，其自组装行为的产生机制也各异。例如，糖类的复杂结构中富含大量亲水基团，因而能通过疏水作用或者氢键作用与其他结构单元发生自组装行为，而三萜类成分的刚性骨架和多手性中心使其容易在不同介质中以多种形式折叠形成自组装纳米颗粒。

3、为了解决鞣花酸的水不溶性问题，目前尚无将自组装技术用于鞣花酸。

技术实现思路

1、本发明提供了一种鞣花酸自组装纳米复合物，本发明还提供了该复合物的制备方法和用途。

2、本发明提供了一种鞣花酸自组装纳米复合物，它是由鞣花酸、没食子酸、表没食子儿茶素没食子酸酯egcg制备而成，其中，

3、没食子酸与egcg的摩尔配比为：(2-10)︰1；

4、鞣花酸、没食子酸的摩尔配比为：1︰(17-177)。

5、其中，所述的没食子酸与egcg的摩尔配比为：3︰1；鞣花酸、没食子酸的摩尔配比为：1︰133。

6、本发明还提供了一种制备所述的鞣花酸自组装纳米复合物的方法，它包括如下步骤：

7、a、称取各摩尔配比的原料鞣花酸、没食子酸、表没食子儿茶素没食子酸酯egcg；

8、b、鞣花酸储备液的制备：将鞣花酸溶解在氮甲基吡咯烷酮(nmp)中，得到浓度为2.16-64.45μg/ml的鞣花酸储备液备用；

9、c、没食子酸、egcg水溶液的制备：分别称取没食子酸、egcg，在70℃水浴条件下分别配制0.2％，0.4％，0.8％，1％，1.5％和2％的没食子酸水溶液、egcg水溶液；

10、d、向没食子酸溶液中滴加鞣花酸储备液摇匀，形成二元复合物，再加入等体积的egcg溶液，分别以超声、磁力搅拌、50-90℃恒温水浴或冷凝回流，制备成ea-ga-egcg三元复合物。

11、其中，其中鞣花酸简称ea，没食子酸简称ga。

12、进一步优选地，

13、c步骤所述的没食子酸水溶液的浓度为1.5％；

14、d步骤所述的超声条件为：250w，33khz，3min；磁力搅拌条件为：600r/min，70℃，30min；恒温水浴的条件为70℃；冷凝回流的时间为：30min。

15、其中，d步骤制备三元复合物的方法是恒温水浴。

16、本发明还提供了所述的鞣花酸自组装纳米复合物在制备抑菌、抗菌的药物中的用途。

17、本发明提供了一种鞣花酸复合物凝胶，它是将所述的鞣花酸自组装纳米复合物包裹在多糖基质中，制备成凝胶剂。

18、其中，所述的多糖基质为：透明质酸、季铵盐壳聚糖、lota卡拉胶中的一种或两种以上的混合；所述的基质的用量为鞣花酸复合物的0.5-2.5％；

19、优选地，所述的多糖基质为：透明质酸；基质用量为鞣花酸复合物的1.5％。

20、本发明还提供了一种制备所述的凝胶的方法，它包括如下步骤：

21、a、称取各摩尔配比的原料鞣花酸、没食子酸、表没食子儿茶素没食子酸酯egcg；

22、b、鞣花酸储备液的制备：将鞣花酸溶解在氮甲基吡咯烷酮(nmp)中，得到浓度为2.16-64.45μg/ml的鞣花酸储备液备用；

23、c、没食子酸、egcg水溶液的制备：分别称取没食子酸、egcg，在70℃水浴条件下分别配制0.2％，0.4％，0.8％，1％，1.5％和2％的没食子酸水溶液、egcg水溶液；

24、d、向没食子酸溶液中滴加鞣花酸储备液摇匀，形成二元复合物；

25、e、在70℃恒温水浴条件下，先将凝胶基质与egcg混合，再向其中加入等体积的d步骤制备的ga-ea二元复合物，混合后即得凝胶。

26、本发明还提供了所述的凝胶在制备治疗糖尿病创面的外用药物中的用途。

27、本发明纳米复合物三种原料鞣花酸、没食子酸、表没食子儿茶素没食子酸酯egcg，均来源于天然余甘子汁，通过反溶剂诱导法成功制备了鞣花酸复合物。该复合物的制备方法简单、成本低廉，显著提高了鞣花酸的溶解性，并大大改善了其稳定性。加入透明质酸作为凝胶基质制备复合物凝胶后，鞣花酸复合物稳定性进一步提升，同时解决了复合物液体黏性低及附着能力差的问题，有便于后续用于皮肤伤口愈合产品的开发。

技术特征：

1.一种鞣花酸自组装纳米复合物，其特征在于：它是由鞣花酸、没食子酸、表没食子儿茶素没食子酸酯egcg制备而成，其中，

2.根据权利要求1所述的鞣花酸自组装纳米复合物，其特征在于：所述的没食子酸与egcg的摩尔配比为：3︰1；鞣花酸、没食子酸的摩尔配比为：1︰133。

3.一种制备权利要求1或2任意一项所述的鞣花酸自组装纳米复合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤:

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：d步骤制备三元复合物的方法是恒温水浴。

6.权利要求1或2所述的鞣花酸自组装纳米复合物在制备抑菌、抗菌的药物中的用途。

7.一种鞣花酸复合物凝胶，其特征在于：它是将权利要求1或2所述的鞣花酸自组装纳米复合物包裹在多糖基质中，制备成凝胶剂。

8.根据权利要求7所述的凝胶，其特征在于：所述的多糖基质为：透明质酸、季铵盐壳聚糖、lota卡拉胶中的一种或两种以上的混合；所述的基质的用量为鞣花酸复合物的0.5-2.5％；

9.一种制备权利要求7或8所述的凝胶的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

10.权利要求7或8所述的凝胶在制备治疗糖尿病创面的外用药物中的用途。

技术总结
本发明提供了一种鞣花酸自组装纳米复合物，它是由鞣花酸、没食子酸、表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG制备而成，其中，没食子酸与EGCG的摩尔配比为：(2‑10)︰1；鞣花酸、没食子酸的摩尔配比为：1︰(17‑177)。本发明还提供了该纳米复合物的制备方法和用途。本发明纳米复合物三种原料鞣花酸、没食子酸、表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG，均来源于天然余甘子汁，通过反溶剂诱导法成功制备了鞣花酸复合物。该复合物的制备方法简单、成本低廉，显著提高了鞣花酸的溶解性，并大大改善了其稳定性。加入透明质酸作为凝胶基质制备复合物凝胶后，鞣花酸复合物稳定性进一步提升，同时解决了复合物液体黏性低及附着能力差的问题，有便于后续用于皮肤伤口愈合产品的开发。

技术研发人员：黄浩洲,张定堃,林俊芝,李梦琪,韩丽,李格菲
受保护的技术使用者：成都中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/8