淋巴结中 T 细胞的体内基因编辑用于增强癌症免疫治疗,Nature Communications

淋巴结中 T 细胞的体内基因编辑用于增强癌症免疫治疗
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2024-11-25 , DOI: 10.1038/s41467-024-54292-0
Jin Qu, Yuan Wang, Chuxiao Xiong, Mingxue Wang, Xingdao He, Weibin Jia, Cheuk Yin Li, Tianlong Zhang, Zixun Wang, Wei Li, Becki Yi Kuang, Peng Shi

免疫检查点阻断 （ICB） 疗法虽然有望用于治疗癌症，但面临意外副作用和客观反应有限等挑战。在这里，我们开发了一种体内基因编辑策略，以持久有效的方式改善 ICB 癌症治疗。该方法使用基于导电水凝胶的电穿孔系统，能够将程序性细胞死亡蛋白 1 （PD1） 靶向 CRISPR-Cas9 DNA 直接核转染到淋巴结内的 T 细胞中，随后产生 PD1 缺陷型 T 细胞，以对抗小鼠不同黑色素瘤模型中的肿瘤生长、转移和复发。体内基因编辑后，动物表现出增强的细胞和体液免疫反应，以及效应 T 细胞浸润到实体瘤的数倍增加，从而防止肿瘤复发并延长其生存期。这些发现为通过局部基因编辑直接体内 T 细胞工程以增强癌症免疫治疗提供了概念验证，也开启了使用这种方法治疗更复杂的人类疾病的可能性。

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更新日期：2024-11-26

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