钙纳米颗粒靶向并激活 T 细胞以增强抗肿瘤功能,Nature Communications

钙纳米颗粒靶向并激活 T 细胞以增强抗肿瘤功能
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2024-11-21 , DOI: 10.1038/s41467-024-54402-y
Wei Yang, Zhizi Feng, Xinning Lai, Jianwen Li, Zhengwei Cao, Fangchao Jiang, Fanghui Chen, Shuyue Zhan, Feng Kong, Li Yang, Yong Teng, Wendy T. Watford, Gang Zhou, Jin Xie

钙信号转导在 T 淋巴细胞的激活中起着至关重要的作用。然而，调节钙水平以控制体内 T 细胞活化仍然是一个挑战。在这项研究中，我们使用 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 （PMA） 封装的 CaCO3 纳米颗粒研究 T 细胞活化。我们发现抗 PD-1 抗体偶联的 CaCO3 纳米颗粒可以通过受体介导的内吞作用被 T 细胞内化，然后逐渐释放钙。这导致胞质钙的增加，从而触发 NFAT 和 NF-κB 通路的激活，尤其是当 CaCO3 纳米颗粒的表面负载 PMA 时。动物研究表明，载有 PMA 的钙纳米颗粒可增强细胞毒性 T 细胞的活化和增殖，从而改善肿瘤抑制，而不会产生额外的毒性。在转移性肿瘤模型中进行测试时，在过继细胞转移之前加载钙纳米颗粒的 T 细胞可以更好地控制肿瘤生长，从而延长动物的存活时间。我们的方法提供了一种替代的 T 细胞活化策略，通过靶向基本信号通路来增强免疫治疗。

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更新日期：2024-11-21

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