通过肽偶联光动力疗法精确降解 HER2 蛋白以增强乳腺癌免疫治疗,Advanced Science

乳腺癌是女性中最普遍的恶性肿瘤，经常表现出高 HER2 表达，使 HER2 成为关键的治疗靶点。抗 HER2 抗体曲妥珠单抗与免疫疗法相结合的传统疗法由于毒性和肿瘤微环境免疫抑制而面临局限性。本研究介绍了一种创新策略，通过明胶酶可切割接头将 HER2 靶向肽与光敏剂 （PSs） 焦吲戊糖-a （Pha） 相结合，形成自组装纳米颗粒。这些纳米颗粒主动靶向乳腺癌细胞，在近红外光下产生活性氧 （ROS），有效降解 HER2 蛋白。内化后，接头被裂解，释放 Pha-PLG 并增强细胞内光动力疗法 （PDT）。Pha-PLG 分子自组装成纳米纤维，延长血液循环，增强免疫诱导，并激活 CD8+ T 细胞，从而促进强大的抗肿瘤免疫反应。在体内，研究证实了卓越的生物安全性、肿瘤靶向和 HER2 降解，增加了细胞毒性 T 细胞活性和提高抗肿瘤免疫力。这种综合策略为乳腺癌治疗提供了一条有前途的新途径。

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