抗炎效果提升53%!最新研究:科学家开发出新型抗炎蛋白,抗炎效果超越现有药物

题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
炎症是人体免疫系统对感染或损伤的自然反应,但过度或持续的炎症会导致组织损伤,并引发多种疾病。慢性炎症与多种疾病密切相关,包括自身免疫病、心血管疾病、癌症等。
白细胞介素-1(IL-1)是关键的促炎细胞因子,包括IL-1α和IL-1β两种亚型,在多种炎症性疾病中扮演核心角色。目前,阿那白滞素作为重组人IL-1受体拮抗剂,已被用于治疗这些疾病,但由于其效力有限且存在剂量依赖性副作用,限制了其更广泛的应用。
因此,需要开发更高效、更稳定的IL-1受体拮抗剂。
近日,国际著名期刊"Theranostics"杂志上发表了一篇题为" Development of New IL-1R Antagonists with Improved Anti-inflammatory Efficacy "的研究论文。
研究显示,研究团队开发出新一代IL-1受体拮抗剂,显著提升了抗炎效果,与现有疗法相比,抗炎效果提升高达53%,为炎症性疾病的治疗开辟了新路径。

图:论文截图
在这项研究中,研究团队采用蛋白质结构导向的设计方法,结合分子动力学模拟和热力学积分计算等计算机辅助设计方法,对hIL-1Ra进行改造,通过分析IL-1R1与hIL-1Ra复合物的三维结构,锁定了影响IL-1Ra蛋白结合强度的关键氨基酸E127,最终成功开发出六种新型hIL-1Ra变体。
六种变体包括:E127N、E127S、E127K、E127Q、E127H、E127V。
结果发现,在人类小胶质细胞系中,六种变体均能显著抑制IL-1β和IL-6的mRNA表达,与现有疗法相比,抑制率高25-53%,其中E127Q效果最强,抑制率高53%。
此外,在培养的神经元中,E127Q还能更有效地抑制IL-1β诱导的神经元NMDAR受体过度激活,其效果优于相同浓度野生型hIL-1Ra。

图:论文截图
在慢性神经炎症小鼠模型体内,注射E127Q可逆转小鼠大脑内侧前额叶皮层NMDA受体介导的突触过度活动,而相同剂量的hIL-1Ra则无效。
不仅如此,研究团队还在小鼠银屑病模型中测试了E127Q的长期抗炎效果,结果发现,E127Q持续抑制耳部肿胀,显著下调炎症因子表达,上调抗炎因子的水平,且重复给药未引发显著免疫激活,药代动力学特征与野生型相似。
安全性方面,E127Q未引发显著免疫激活,具有良好的体内免疫安全性,同时体内稳定性良好。
总之,这项研究成功开发出新型抗炎蛋白,在体外和体内实验中均展现出远超现有药物的抗炎活性,标志着炎症性疾病治疗领域的又一重要进展。
参考文献:
https://www.thno.org/v16p2561.htm
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