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发现毒理学的研究进展

来源：花匠小妙招时间：2025-06-24 14:05

ChineseJournalofNewDrugs2005,Vol.14No.8中国新药杂志2005年第14卷第8期

综述

发现毒理学的研究进展

王全军,吴纯启,廖明阳

(军事医学科学院毒物药物研究所,国家北京药物安全评价研究中心,北京100850)

[摘要] 发现毒理学又称为开发前毒理学(PredevelopmentalToxicology),是指在创新药物的研发早期,对所合成的系列新化合物实体(NewChemicalEntities,NCEs)进行毒性筛选,以发现和淘汰因毒性问题而不适于继续研发的化合物,指导合成更安全的同类化合物。发现毒理学的研究既可加快药物研发进程,提高研发成功率,又减少资源消耗。笔者就发现毒理学研究的定义、必要性、研究内容、研究方法和我国当前的研究现状作一简述。 [关键词] 发现毒理学;新化合物实体(NCEs);毒性筛选

[中图分类号]R994 1;R965 1 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2005)08-0958-04

Progressesofdiscoverytoxicologyresearch

WANGQuan jun,WUChun qi,LIAOMing yang

(InstituteofPharmacologyandToxicology,AcademyofMilitaryMedicalSciences,NationalBeijingCenterforDrugSafetyEvaluationandResearch,Beijing100850,China)[Abstract] Discoverytoxicology,alsonamedpredevelopmentaltoxicology,istoscreentoxicitiesofnewchemicalentities(NCEs)inthediscoveryphaseofnewdrugresearch,todiscoverandeliminatethecompoundsthatareunsuitableforfurtherdevelopmentduetotheirtoxicityasearlyaspossible,andtooptimizethenextmoresafecompounds.Discoverytoxicologyresearchcanbreakthroughthelimitationandimprovetheefficiencyofdrugresearch.Thisarticlewillpresenttheconceptofdiscoverytoxicology,theessentialityofdiscoverytoxicologyresearch.Thecontent,methodsandcurrentstatusofdiscoverytoxicologyinChinaaredescribedtoo.

[Keywords] discoverytoxicology;newchemicalentities(NCEs);toxicityscreening

药物研发成功与否部分取决于在研发早期严格淘汰不适合进一步研发的化合物。在药物临床前阶段,毒性问题是研发失败的主要原因。在研发早期尽早发现候选化合物的潜在毒性是毒理学研究的重要问题。

多年来,新药研发越来越多地依赖于生命科学技术的研究进展。在新药设计方面,化学家参考药物作用靶、内源性配体和底物的化学结构特征,应用计算机辅助药物设计手段发现选择性作用于靶位的新药;在新药活性筛选方面,现代药物组合化学与体外高通量筛选的成功结合极大地提高了先导化合物的发现速度;在新药的药动学(ADME)研究方面,多种基于药物代谢酶或转运体的药动学筛选模型已开始应用于新药开发研究。这些新技术的成功运用大

大加快了药物研发早期的药物发现、药物合成、药效筛选的进程,从而产生大量的候选化合物。传统药物毒理学研究在时间、经费、样品消耗量和动物数等方面都花费巨大,在药物毒作用机制研究方面难以阐明一些临床使用药物的毒性机制和理想的应急解毒措施,因此传统药物毒理学无法满足因新的生物技术而产生的海量候选化合物的毒性筛选研究,成为限制整个药物研发的瓶颈。而发现毒理学(DiscoveryToxicology)的研究将打破这个瓶颈,既可加快药物研发进程,提高研发成功率,又减少资源消耗。笔者就发现毒理学研究的含义、必要性、研究内容、研究方法和我国当前的研究现状作一简要综述。1 定义、产生背景和产生的必要性

伴随着科学技术的发展,当代毒理学的发展将

*基金项目:国家高技术研究发展计划(863计划)基金(2002AA2Z342D和2004AA2Z3774)

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