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长春花碱1

来源：花匠小妙招时间：2025-06-16 18:13

长春碱类(抗癌药)
长春碱类
基本信息:发现、性质、结构和来源
功能作用、抗癌机制
临床问题:多药耐药性和不良反应
剂型的创新
结语
发现
夹竹桃科长春花,通常为淡粉红色,花的中心有一暗紫色小点,别名日日新、雁来红、四时春。
原产地中海沿岸、印度、热带美洲。中国栽培长春花的历史不长,主要在长江以南地区栽培,广东、广西、云南等省(自治区)栽培较为普遍。
由于抗热性强,开花期长,色彩鲜艳,发展很快,在草本花卉中已占有一定位置。
发现
在牙买加,长春花茶常被当地人用来治疗糖尿病,还能用来止血、止痛。
1958年,Noble等人在长春花叶的提取物中首次分离出具有抗细胞增殖作用的天然生物碱-长春碱(最初命名为长春花碱,VLB ),之后Eli Lilly 制药公司开始了此药物的生产。
1961年,Svoboda分离出长春新碱。
1980年,长春地辛(长春碱酰胺)在法国上市,长春碱半合成衍生物。
1989年,皮耳法伯制药Pierre Fabre公司开发的长春瑞宾(去甲长春花碱)首先在法国上市,它也是一种半合成的长春花属生物碱。
2009年,长春氟宁在欧洲上市,用于膀胱癌的治疗。
性质
长春碱
二聚吲哚类生物碱。针状晶体,不溶于水、石油醚,溶于氯仿、丙酮和乙醇。味苦,有引湿性,遇光或热变黄,故要密闭、避光、凉暗处保存。熔点211~216℃。折光率:+42°(氯仿)。
其硫酸盐为白色结晶性粉末,无臭,有引湿性,遇光或热变黄。易溶于水,溶于甲醇或氯仿,在乙醇中极微溶解。熔点284 ~285℃。
结构
长春酰胺
去甲长春花碱
长春碱
长春新碱
长春氟宁
来源
提取分离-溶剂提取
早期曾用乙醇提取,但发现长春碱在乙醇中溶解度小,提取率低。
Jovanovics等改用甲醇水溶液浸取,提取率大幅提高,但甲醇极性较大,浸取液杂质较多,选择性不高。
Gedeon等人使用含少量硫酸的90%甲醇水溶液提取,使之转化为硫酸盐的形式而更易提取。
提取方法不断改进
来源
高纯度长春碱的提取—Atta-ur-Rahman等人
%,总生物碱中长春碱质量分数为3%
缺点:步骤繁琐,耗用溶剂大,不适合工业生产,也不环保
来源
高效环保的长春碱提取方法—Gunasekera等人
%,总生物碱中长春碱含量为 %,含量较高。
评价:步骤简单,有机溶剂使用较少,毒性较小,提取率较高,适合工业生产,但酸水极性较大,选择性低,提取物中杂质较多,必须要有成熟高效的柱层析方法进行后续操作,才能得到高质量产品。
氨水调PH6-7
乙酸水
浸取两次
二氯甲烷
萃取
蒸干溶剂
总生物碱