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长春花碱1新.ppt 免费在线阅读

来源：花匠小妙招时间：2024-11-08 05:13

长春花碱1新

长春碱类（抗癌药）长春碱类剂型的创新结语发现夹竹桃科长春花，通常为淡粉红色，花的中心有一暗紫色小点，别名日日新、雁来红、四时春。原产地中海沿岸、印度、热带美洲。中国栽培长春花的历史不长，主要在长江以南地区栽培，广东、广西、云南等省（自治区）栽培较为普遍。由于抗热性强，开花期长，色彩鲜艳，发展很快，在草本花卉中已占有一定位置。发现在牙买加，长春花茶常被当地人用来治疗糖尿病，还能用来止血、止痛。 1958年，Noble等人在长春花叶的提取物中首次分离出具有抗细胞增殖作用的天然生物碱-长春碱（最初命名为长春花碱，VLB ），之后Eli Lilly 制药公司开始了此药物的生产。 1961年，Svoboda分离出长春新碱。 1980年，长春地辛（长春碱酰胺）在法国上市，长春碱半合成衍生物。 1989年，皮耳法伯制药Pierre Fabre公司开发的长春瑞宾（去甲长春花碱）首先在法国上市，它也是一种半合成的长春花属生物碱。 2009年，长春氟宁在欧洲上市，用于膀胱癌的治疗。种类发现/上市时间抗癌机制肿瘤类型抗癌指数副作用长春碱 1958年抑制微管聚合，阻碍纺锤体的形成，使分离停止于中期何杰金氏病、乳腺癌，睾丸癌，淋巴癌 1 骨髓抑制，骨痛或肌肉jjj疼痛，恶心、呕吐，脱发，口腔溃疡，唇溃疡，足或下肢水肿长春新碱 1961年/1962年急性白血病，横纹肌肉瘤，神经母细胞瘤，何杰金氏病，淋巴瘤，淋巴网状内皮细胞瘤 10 不引起严重的骨髓抑制（血细胞计数减少）。毛发脱落，注射部位疼痛、发红，恶心、胃痛、呕吐，血细胞计数下降麻木头痛，便秘，神经系统异常（神经病变或感觉功能受损），视力模糊或复视，背痛全身无力长春碱酰胺（长春地辛） 1980年急性淋巴细胞，白血病，肺癌，乳腺癌，慢性髓细胞白血病，结肠直肠癌 1.5 毛发脱落，皮疹，恶心、呕吐，便秘，胃痉挛疼痛，下颌疼痛，静脉炎症，血细胞计数减少， •血小板计数减少（血小板减少症）去甲长春花碱（长春瑞宾） 1974年(1989年) 乳腺癌，睾丸癌，卵巢上皮细胞癌，非小细胞性肺癌强于长春新碱一般较轻，骨髓抑制（导致血小板、红细胞及白细胞数目的减少），气短，便秘或腹泻，脱发，手、足麻木，机体免疫力下降长春氟宁 2009年淋巴瘤，非小细胞肺癌等，对乳腺癌细胞毒性较小强于长春瑞宾相对其他长春碱类的药物毒性较小性质长春碱二聚吲哚类生物碱。针状晶体，不溶于水、石油醚，溶于氯仿、丙酮和乙醇。味苦，有引湿性，遇光或热变黄，故要密闭、避光、凉暗处保存。熔点211～216℃。折光率：+42°（氯仿）。其硫酸盐为白色结晶性粉末，无臭，有引湿性，遇光或热变黄。易溶于水，溶于甲醇或氯仿，在乙醇中极微溶解。熔点284 ～285℃。结构来源提取分离-溶剂提取早期曾用乙醇提取，但发现长春碱在乙醇中溶解度小，提取率低。 Jovanovics等改用甲醇水溶液浸取，提取率大幅提高，但甲醇极性较大，浸取液杂质较多，选择性不高。 Gedeon等人使用含少量硫酸的90%甲醇水溶液提取，使之转化为硫酸盐的形式而更易提取。提取方法不断改进来源高纯度长春碱的提取—Atta-ur-Rahman等人提取率较高0.1%，总生物碱中长春碱质量分数为3% 缺点：步骤繁琐，耗用溶剂大，不适合工业生产，也不环保来源高效环保的长春碱提取方法—Gunasekera等人提取率0.359%，总生物碱中长春碱含量为 8.29%，含量较高。评价：步骤简单，有机溶剂使用较少，毒性较小，提取率较高，适合工业生产，但酸水极性较大，选择性低，提取物中杂质较多，必须要有成熟高效的柱层析方法进行后续操作，才能得到高质量产品。二氯甲烷萃取蒸干溶剂总生物碱来源提取分离—超临界萃取法研究较少，最初研究表明在压力8～20MPa、提取温度40℃下的萃取效果不佳，此条件下N2O萃取效果比CO2稍好。 Choi等研究发现，用二氧碳-甲醇-三乙胺以80∶18∶2的比例能有效提取长春花全草中的长春碱，超临界萃取中使用三乙胺等碱性改性剂后提取率大大提高。评价：无毒、无污染，萃取所需时间短、能耗低。但是需要耐高压的设备，设备成本较高，进行大规模原料萃取从经济的角度看不太适用。来源分离纯化将粗提后总生物碱中的长春碱、长春新碱、异长春碱以及一些结构性质比较相近的生物碱分开，使目标产品分离出来。柱层析法：简单易行、成本低、处理量大，比较适合工业化生产。制备型TLC法、制备型HPLC法和CPC(离心逆流色谱)法：分离量小、成本较高，不适合工业生产来源化学合成（结构修饰）长春碱和长春新碱虽广泛的用于治疗恶性肿瘤及白血病，但治疗毒性大，限制了其临床应用，