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常见抗菌药物的药代学和药效学比较

来源：花匠小妙招时间：2025-05-17 02:38

　　掌握常见抗菌药物的药代学和药效学，有助于临床更好用药。

　　药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）主要是应用动力学原理与数学模式定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）随时间变化的动态规律；药效学（Pharmacodynamics，PD）则是研究药物对疾病的效果及药物剂量对疗效的影响。抗菌药物 PK/PD 理论是将抗菌药物浓度及作用时间和抗菌活性相结合，阐明抗菌药物在特定给药方案下产生抗菌效果的过程[1]。

　　一、药时曲线

　　图1 药时曲线图

　　二、常用 PK 和 PD 参数

　　表1 常用PK 和 PD 参数

　　三、PK过程中的吸收、分布、代谢、排泄

　　1 ．吸收

　　即药物从给药部位进入血循环的过程。与吸收相关的PK参数：F、Tmax、Cmax等。

　　2．分布

　　药物进入血液循环后，通过各种生理屏障向组织转运。常见抗菌药物与分布相关的PK参数：Vd（见表2）、蛋白结合率（PB），见表3。

　　表2 常用抗菌药物的表观分布容积（Vd）

　　表3 常用抗菌药物的血浆蛋白结合率（PB）

　　只有药物的游离型分子才能从血液向组织转运，并在作用部位发挥作用。高PB药物的起效时间会受到显著影响，当机体低蛋白血症时，Vd可能增加，游离型药物增加，清除也会增加。

　　3 ．代谢

　　药物进入机体，经酶转化变成代谢产物。代谢酶主要是指P450酶，该酶系统易受药物的诱导或抑制。

　　经CYP450酶代谢的抗菌药物有：红霉素的大环内酯类、环丙沙星、异烟肼、酮康唑、氟康唑等；

　　对CYP450有诱导作用的抗菌药物：利福平；

　　对CYP450有抑制作用的抗菌药物：氯霉素、磺胺嘧啶、甲硝唑、大环内酯类、喹诺酮类、异烟肼、各种康唑。

　　4．排泄

　　药物主要经肾脏或经肝脏代谢后以原形或代谢物经尿液或肠道排出体外。大多数是经肾脏排泄，常用抗菌药物的清除途径见表4。

　　与代谢排泄有关的参数主要有消除半衰期和清除率。

　　表4 常见抗菌药物的清除途径

　　四、抗菌药物的PK/PD分类

　　目前，依据抗菌作用与血药浓度和作用时间的相关性将抗菌药物分为三类：时间依赖性、时间依赖性且 PAE 较长性、浓度依赖性抗菌药物（见表5）。

　　由于抗菌药物的靶浓度往往无法测定，通常使用MIC 作为 PD指标，从而衍生出来的PK/PD 参数有：AUC/MIC（血清抗菌药物浓度时间曲线的面积和MIC 的比值）、Cmax/MIC（血清中抗菌药物峰浓度和 MIC 的比值）、%T>MIC（血清中抗菌药物浓度大于 MIC 的时间与给药间隔之比）。

　　表5抗菌药物分类及PK/PD 参数特征

　　时间依赖性抗菌药物的合理使用关键在于优化细菌暴露于有效抗菌药物浓度的时间，如果随意延长给药间隔（即减少每日给药次数），将无法保证有效的%T＞MIC，导致治疗失败甚至菌株产生选择性耐药。通常增加给药次数、延长给药时间可以提高%T>MIC，达到优化治疗的目的。对于重症患者，有研究认为持续静脉滴注较间歇静脉滴注的疗效更为显著。浓度依赖性抗菌药物具有较长的抗生素后效应和首剂量效应，可通过减少给药次数，增加每次给药剂量，使AUC/MIC 和 Cmax/MIC 值达到较高水平。

　　五、多种因素影响药物 PK/PD

　　ADME 的每一个过程对药物的转运都存在相应的影响因素，且不同人群的影响因素也存在差异（见表6）。在重症患者中，由于存在毛细血管渗漏和细胞外液分布异常，亲水性药物的分布体积（Vd）显著增加，往往导致需要增加给药剂量才能在感染部位达到最佳药物浓度。而亲脂性药物在重症患者的 Vd 变化并不显著，往往不需要改变负荷剂量。影响 PD 的因素主要是存在异物、脓肿、生物膜、积液，药物相互作用或拮抗作用以及病原微生物耐药。目前基于耐药机制的 PK/PD 研究多局限于体外，菌株的种类和数量往往不具有代表性。由于多种因素影响药物 PK/PD，开发合适的体外模型来确定抗菌药物的有效性存在挑战。

　　表6 药物在体内的 ADME 过程及影响因素