专访胥传来 | 名校联手研发手性纳米农药,烟草花叶病毒杀灭高达95%
植物病毒严重影响农作物产量和品质,如玉米褪绿斑驳病毒、小麦线条花叶病毒、马铃薯 Y 病毒等,每年在全球造成的经济损失超过 600 亿美元,严重威胁粮食安全。
植物病毒的传播途径、范围非常广泛。可以在植物细胞内寄生,也可以在自然界中通过昆虫、花粉或种子传播;有些植物病毒可进入昆虫腔肠,使其终生具备散播病毒的能力。目前的植物病毒的防控主要依赖化学农药,与其他病原体(如害虫、真菌)导致的植物病害不同,病毒的侵害特性使得传统化学农药的靶向性和有效性下降,通常需要反复多次施药才能起到控制效果;另一方面,病毒的变异又迫使更大剂量化学农药的使用,危害生态和食品安全。因此,发展高效、靶向的新型抗病毒农药迫在眉睫。
目前市面上所宣称的“纳米”农药意为药剂分子的“剂型尺度”,其作用机理与化学农药无异。与此不同,该研究的手性纳米粒子以特异性破坏病毒外壳蛋白的方式杀灭病毒,且不产生抗药性、无残留,是一种绿色的新型农药。
该研究来自江南大学 胥传来 、 匡华 教授团队与美国密歇根大学、巴西圣卡洛斯联邦大学、伊利诺伊大学、中国农业科学院烟草研究所的合作。生辉 Agri Tech 联系到该文章通讯作者之一、江南大学食品学院胥传来教授,就这一研究成果进行了专访。
胥传来 研究领域为生物界面与生物检测,以第一作者或通讯作者在国际一流期刊上发表论文 300 多篇,目前担任 Food Agricultural Immunology 期刊主编。
(来源:受访者提供)
手性纳米粒子在生命体系中具有生物效应
手性,是一个立体概念,指物体的镜像不能与本身完全重合的特性,就如同左手和右手互为镜像而无法叠合。2001 年,三位利用手性催化剂生产手性药物的科学家被授予诺贝尔化学奖。如今,手性合成已成为 21 世纪的重要研究领域,广泛用于生命科学。
▲图 | 手性分子示例(来源:维基百科)
在发展抗植物病毒的手性农药之前, 胥传来 研究团队 一直主要针对人类病毒性感染进行纳米生物材料开发,同时开展基于抗体标记的免疫分析方法开发,在可视化的分析过程中进行抗体标记,该团队 率先发现了手性等离子体材料的卓越检测性能,研发了一系列免疫快速检测试纸条、试剂盒、亲和层析柱、免疫磁珠等广泛应用于食品、农产品、环境中的风险因子的日常监测。
烟草花叶病毒(Tobacco mosaic virus,TMV)是第一个被人类发现的植物病毒,极易传播、性能稳定,侵染多种重要经济作物,能在多种植物上越冬,严重影响农作物产量和品质。因此,该团队以 TMV 为对象,开展手性纳米材料合成。
“TMV 外壳是由 2130 个蛋白亚基形成的螺旋管状结构,内管直径约 4nm,遗传物质单链 RNA 在其中。根据这种结构特点和尺度,我们对先前的硫化铜纳米颗粒进行结构改造,使之变小,同时也进行了‘手性’的设计。3 纳米的硫化铜纳米颗粒可以较好地进入 TMV 病毒的内孔,通过与蛋白亚基特定位点亲和,稳定地结合在孔内。右手性纳米颗粒与 TMV 蛋白亚基的结合力更强,是左手性颗粒的 20 倍。
▲图 | 烟草花叶病毒衣壳蛋白与 3 nm Cu1.96S 合成途径(来源:[1])
高效特异结合病毒或生物大分子,农业、医药、食品应用广泛
化学类农药的靶点通常为病原体的某些生物靶点,这些靶点往往存在于一些执行重要生理功能(如神经传导)和信号通路上。在农药的选择压力下,病原体通过变异“躲过”这些靶点所受到的“死亡威胁”,农药便失效。手性纳米粒子杀灭病毒的独特机制,不会诱导病原体抗性,具有更好的生物安全性。
▲图 | 纳米粒子与衣壳蛋白作用位点(来源:[1])
进一步研究证实,用该粒子水溶液(1 μM,5mL/株)喷洒受 TMV 侵染的作物,3 天内超过 95% 的病毒即可被清除,效率显著高于目前所有抗植物病毒的化学农药。它通过植物叶面气孔,进入植物细胞发挥杀病毒作用,在此过程中一价铜氧化为二价铜离子,被植物快速吸收,利用率高。施药所用铜元素浓度远小于土壤和植物本身存在的基础铜含量,研究团队通过监测作物的根、茎、叶以及土壤等,进一步验证施药对作物或土壤中的铜含量无改变。该手性纳米农药有望作为一种绿色、安全的新型农药,为手性纳米材料的应用找到新方向。
“接下来,我们计划将之推广应用。”对此, 胥传来 表示对此需要 进行更大规模的田间试验,监测配药剂量、施药间隔等问题。尽管实验条件下其效率远胜于传统农药,但实际中还要考虑目标农田周围的 TMV 发生情况,以此决定有效保护作物的药物浓度;以及观测其对于不同茄科植物、不同生长期植物的作用效果。 对于其他植物病毒,受生物安全的限制,该团队尚未进行广泛研究,“植物病毒的实验涉及生物安全问题,必须和国家农科院等有资质的院所合作。”
手性纳米材料靶向杀灭 TMV 的工作,打开了新的视野。“我们发现,所有生命体系的相互作用都取决于独特的结构和空间构象,我们发展与之构象、尺度相匹配的纳米材料,为我们未来开展更复杂层面上的生命调控提供了基本策略。”另外,对于应用层面, 胥传来 认为一定要考虑纳米颗粒的生命周期——如何发挥作用、又如何排出动植物体、是否影响生态安全。
作为来自食品学院的研究人员, 胥传来 也介绍了纳米粒子在食品领域的潜能。根据人体肠道上皮细胞与肠道微生物的表面受体,该团队以微量元素为材料,开展特异性亲和力的手性纳米粒子设计,有望调控肠道稳态、进而改善机体健康与免疫力。
参考资料:
2.https://mp.weixin.qq.com/s/ejrOczhYACB_L6HvSfixFw
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