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一种医用可吸收止血材料的制备方法与流程

来源：花匠小妙招时间：2025-01-16 19:53

本发明涉及医用材料领域，具体涉及一种医用可吸收止血材料及其制备方法。

背景技术：

静电纺丝技术是一种能够连续、快速的制备直径为10μm-10nm纤维。与传统纺丝纤维相比，电纺纤维具有高比表面积，而且许多纤维上还存在纳米级孔洞，孔隙率非常高，因此过滤材料、组织工程支架材料领域显示出广泛的应用前景。特别是三维多孔材料有利于营养物质在其中运输传递，因而它比无孔纤维或只有表面孔的纤维更适合用于生物组织支架材料或药物释放材料。因此近几年具有三维多孔结构的电纺纤维及其膜材料的研究引起了人们的广泛关注。聚乳酸具有良好生物相容性、高渗透性、良好的机械性能和可生物降解性，因此聚乳酸在组织工程支架领域具有广泛的应用前景。但是聚乳酸膜比较脆，目前通过许多共混的方法来提高其机械性能。醋酸纤维素是天然高分子纤维素的衍生物，是一种具有良好生物相容性和生物降解性的生物材料。作为一种脂肪族聚酯纤维，聚乳酸纤维亲水性差，因此需要通过改性来提高亲水性。利用纤维的多孔结构可以更好的传递药物，使其发挥最佳的效果。

技术实现要素：

要解决的技术问题：本发明的目的是提供一种医用可吸收止血材料，通过静电纺技术使得膜具有多孔结构，适合药物的传输，同时该材料得具备良好吸水性能。

技术方案：一种医用可吸收止血材料的制备方法，包括以下步骤：

（1）将聚乳酸、醋酸纤维素溶解在体积比为5:1-2:1的二氯甲烷和n，n-二甲基甲酰胺混合溶液中，配置成质量浓度为10%，常温下搅拌4-10h，得纺丝溶液后通过静电纺丝制得聚乳酸/醋酸纤维复合多孔超细纤维膜，于60-90℃真空干燥12h，备用；

（2）将纤维膜首先置于0.1wt%的naoh溶液中，超声波剪切30-60min，取出后用pbs溶液浸泡10min，然后用蒸馏水清洗3次；

（3）再将纤维膜置于0.01-0.5wt%的eds溶液中，将sulfo-nhs按nedc：nsulfo-nhs为5:1的量加入，于4℃下放置24h，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次；

（4）将洗净的膜置于0.01-0.2wt%透明质酸溶液中，抽吸真空后，于4℃冰箱中保存10-30h后取出离心2-10min，转速为1000-2000r/min，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次，常温下干燥备用；

（5）按重量份称取土土千年健叶提取物0.8-2.5份、团叶鳞始蕨提取物0.5-3.2份、瓦韦提取物0.5-1.6份、乌榄提取物0.5-1.2份、甘氨酸1-3份、精氨酸2-3份、壳聚糖硫酸酯1-5份、谷胱甘肽1.5-2.5份、医用蒸馏水40-60份，配制成水溶液，室温搅拌均匀；

（6）将改性处理的纤维膜在步骤（5）制得的溶液中浸泡2-4h，冷冻干燥至脱水，然后在35-45℃的热压板中热压20min，得到所述医用可吸收止血材料。

进一步的，所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，所述步骤（1）中二氯甲烷和n，n-二甲基甲酰胺的体积比为4:1，搅拌时间为5-8h，干燥温度为70-80℃。

进一步的，所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，所述步骤（2）中超声波剪切的时间为50min。

进一步的，所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，所述步骤（3）中eds浓度为0.1wt%。

进一步的，所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，所述步骤（4）透明质酸溶液的浓度为0.05-0.15wt%，保存时间为15-25h，离心时间为5min，转速为1200-1600r/min。

进一步的，所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，所述步骤（5）中的提取物为通过50-75wt%乙醇提取的。

进一步的，所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，所述步骤（5）原料按如下重量份称取，土千年健叶提取物1.2-2份、团叶鳞始蕨提取物1.5-2.5份、瓦韦提取物0.8-0.4份、乌榄提取物0.6-1份、甘氨酸1.5-2.5份、精氨酸2-2.6份、壳聚糖硫酸酯2-4份、谷胱甘肽1.8-2.2份、医用蒸馏水45-55份。

进一步的，所述的一种医用可吸收止血材料的制备方法，所述步骤（6）中浸泡时间为3h，热压板温度为40℃。

有益效果：本发明的医用可吸收止血材料通过静电纺丝制备的多孔膜，再经过改性后具有很高的吸水率，该止血材料的吸水率为668-758%，在多孔和改性的基础上，膜在浸泡后含有中药止血成分，更有利该止血材料发挥止血的作用，该材料的凝血指数为16.3-23.4。

具体实施方式

实施例1

一种医用可吸收止血材料的制备方法，包括以下步骤：（1）将聚乳酸、醋酸纤维素溶解在体积比为2:1的二氯甲烷和n，n-二甲基甲酰胺混合溶液中，配置成质量浓度为10%，常温下搅拌10h，得纺丝溶液后通过静电纺丝制得聚乳酸/醋酸纤维复合多孔超细纤维膜，于90℃真空干燥12h，备用；（2）将纤维膜首先置于0.1wt%的naoh溶液中，超声波剪切30min，取出后用pbs溶液浸泡10min，然后用蒸馏水清洗3次；（3）再将纤维膜置于0.5wt%的eds溶液中，将sulfo-nhs按nedc：nsulfo-nhs为5:1的量加入，于4℃下放置24h，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次；（4）将洗净的膜置于0.01wt%透明质酸溶液中，抽吸真空后，于4℃冰箱中保存10h后取出离心10min，转速为2000r/min，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次，常温下干燥备用；（5）按重量份称取土土千年健叶提取物0.8份、团叶鳞始蕨提取物3.2份、瓦韦提取物0.5份、乌榄提取物1.2份、甘氨酸3份、精氨酸2份、壳聚糖硫酸酯1份、谷胱甘肽1.5份、医用蒸馏水40份，配制成水溶液，室温搅拌均匀；（6）将改性处理的纤维膜在步骤（5）制得的溶液中浸泡2h，冷冻干燥至脱水，然后在45℃的热压板中热压20min，得到所述医用可吸收止血材料。

实施例2

一种医用可吸收止血材料的制备方法，包括以下步骤：（1）将聚乳酸、醋酸纤维素溶解在体积比为5:1的二氯甲烷和n，n-二甲基甲酰胺混合溶液中，配置成质量浓度为10%，常温下搅拌4h，得纺丝溶液后通过静电纺丝制得聚乳酸/醋酸纤维复合多孔超细纤维膜，于60℃真空干燥12h，备用；（2）将纤维膜首先置于0.1wt%的naoh溶液中，超声波剪切60min，取出后用pbs溶液浸泡10min，然后用蒸馏水清洗3次；（3）再将纤维膜置于0.01wt%的eds溶液中，将sulfo-nhs按nedc：nsulfo-nhs为5:1的量加入，于4℃下放置24h，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次；（4）将洗净的膜置于0.2wt%透明质酸溶液中，抽吸真空后，于4℃冰箱中保存30h后取出离心2min，转速为1000r/min，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次，常温下干燥备用；（5）按重量份称取土土千年健叶提取物2.5份、团叶鳞始蕨提取物0.5份、瓦韦提取物1.6份、乌榄提取物0.5份、甘氨酸1份、精氨酸3份、壳聚糖硫酸酯5份、谷胱甘2.5份、医用蒸馏水60份，配制成水溶液，室温搅拌均匀；（6）将改性处理的纤维膜在步骤（5）制得的溶液中浸泡4h，冷冻干燥至脱水，然后在35℃的热压板中热压20min，得到所述医用可吸收止血材料。

实施例3

一种医用可吸收止血材料的制备方法，包括以下步骤：（1）将聚乳酸、醋酸纤维素溶解在体积比为4:1的二氯甲烷和n，n-二甲基甲酰胺混合溶液中，配置成质量浓度为10%，常温下搅拌5h，得纺丝溶液后通过静电纺丝制得聚乳酸/醋酸纤维复合多孔超细纤维膜，于70℃真空干燥12h，备用；（2）将纤维膜首先置于0.1wt%的naoh溶液中，超声波剪切50min，取出后用pbs溶液浸泡10min，然后用蒸馏水清洗3次；（3）再将纤维膜置于0.1wt%的eds溶液中，将sulfo-nhs按nedc：nsulfo-nhs为5:1的量加入，于4℃下放置24h，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次；（4）将洗净的膜置于0.05wt%透明质酸溶液中，抽吸真空后，于4℃冰箱中保存15h后取出离心5min，转速为1200r/min，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次，常温下干燥备用；（5）按重量份称取土千年健叶提取物1.2份、团叶鳞始蕨提取物2.5份、瓦韦提取物0.8份、乌榄提取物0.6份、甘氨酸1.5份、精氨酸2.6份、壳聚糖硫酸酯4份、谷胱甘肽1.8份、医用蒸馏水45份，配制成水溶液，室温搅拌均匀；（6）将改性处理的纤维膜在步骤（5）制得的溶液中浸泡3h，冷冻干燥至脱水，然后在40℃的热压板中热压20min，得到所述医用可吸收止血材料。

实施例4

一种医用可吸收止血材料的制备方法，包括以下步骤：（1）将聚乳酸、醋酸纤维素溶解在体积比为4:1的二氯甲烷和n，n-二甲基甲酰胺混合溶液中，配置成质量浓度为10%，常温下搅拌8h，得纺丝溶液后通过静电纺丝制得聚乳酸/醋酸纤维复合多孔超细纤维膜，于80℃真空干燥12h，备用；（2）将纤维膜首先置于0.1wt%的naoh溶液中，超声波剪切50min，取出后用pbs溶液浸泡10min，然后用蒸馏水清洗3次；（3）再将纤维膜置于0.1wt%的eds溶液中，将sulfo-nhs按nedc：nsulfo-nhs为5:1的量加入，于4℃下放置24h，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次；（4）将洗净的膜置于0.15wt%透明质酸溶液中，抽吸真空后，于4℃冰箱中保存25h后取出离心5min，转速为1600r/min，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次，常温下干燥备用；（5）按重量份称取土千年健叶提取物2份、团叶鳞始蕨提取物1.5份、瓦韦提取物0.4份、乌榄提取物1份、甘氨酸2.5份、精氨酸2份、壳聚糖硫酸酯2份、谷胱甘肽2.2份、医用蒸馏水55份，配制成水溶液，室温搅拌均匀；（6）将改性处理的纤维膜在步骤（5）制得的溶液中浸泡3h，冷冻干燥至脱水，然后在40℃的热压板中热压20min，得到所述医用可吸收止血材料。

实施例5

一种医用可吸收止血材料的制备方法，包括以下步骤：（1）将聚乳酸、醋酸纤维素溶解在体积比为4:1的二氯甲烷和n，n-二甲基甲酰胺混合溶液中，配置成质量浓度为10%，常温下搅拌6h，得纺丝溶液后通过静电纺丝制得聚乳酸/醋酸纤维复合多孔超细纤维膜，于75℃真空干燥12h，备用；（2）将纤维膜首先置于0.1wt%的naoh溶液中，超声波剪切50min，取出后用pbs溶液浸泡10min，然后用蒸馏水清洗3次；（3）再将纤维膜置于0.1wt%的eds溶液中，将sulfo-nhs按nedc：nsulfo-nhs为5:1的量加入，于4℃下放置24h，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次；（4）将洗净的膜置于0.1wt%透明质酸溶液中，抽吸真空后，于4℃冰箱中保存20h后取出离心5min，转速为1400r/min，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次，常温下干燥备用；（5）按重量份称取土千年健叶提取物1.6份、团叶鳞始蕨提取物2份、瓦韦提取物0.7份、乌榄提取物0.8份、甘氨酸2份、精氨酸2.4份、壳聚糖硫酸酯3份、谷胱甘肽2份、医用蒸馏水50份，配制成水溶液，室温搅拌均匀；（6）将改性处理的纤维膜在步骤（5）制得的溶液中浸泡3h，冷冻干燥至脱水，然后在40℃的热压板中热压20min，得到所述医用可吸收止血材料。

对比例1

一种医用可吸收止血材料的制备方法，包括以下步骤：（1）将聚乳酸、醋酸纤维素溶解在体积比为2:1的二氯甲烷和n，n-二甲基甲酰胺混合溶液中，配置成质量浓度为10%，常温下搅拌10h，得纺丝溶液后通过静电纺丝制得聚乳酸/醋酸纤维复合多孔超细纤维膜，于90℃真空干燥12h，备用；（2）将纤维膜首先置于0.1wt%的naoh溶液中，超声波剪切30min，取出后用pbs溶液浸泡10min，然后用蒸馏水清洗3次；（3）按重量份称取土土千年健叶提取物0.8份、团叶鳞始蕨提取物3.2份、瓦韦提取物0.5份、乌榄提取物1.2份、甘氨酸3份、精氨酸2份、壳聚糖硫酸酯1份、谷胱甘肽1.5份、医用蒸馏水40份，配制成水溶液，室温搅拌均匀；（4）将纤维膜在步骤（3）制得的溶液中浸泡2h，冷冻干燥至脱水，然后在45℃的热压板中热压20min，得到所述医用可吸收止血材料。

对比例2

一种医用可吸收止血材料的制备方法，包括以下步骤：（1）将聚乳酸、醋酸纤维素溶解在体积比为5:1的二氯甲烷和n，n-二甲基甲酰胺混合溶液中，配置成质量浓度为10%，常温下搅拌4h，得纺丝溶液后通过静电纺丝制得聚乳酸/醋酸纤维复合多孔超细纤维膜，于60℃真空干燥12h，备用；（2）将纤维膜首先置于0.1wt%的naoh溶液中，超声波剪切60min，取出后用pbs溶液浸泡10min，然后用蒸馏水清洗3次；（3）再将纤维膜置于0.01wt%的eds溶液中，将sulfo-nhs按nedc：nsulfo-nhs为5:1的量加入，于4℃下放置24h，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次；（4）将洗净的膜置于0.2wt%透明质酸溶液中，抽吸真空后，于4℃冰箱中保存30h后取出离心2min，转速为1000r/min，再用pbs溶液浸泡1h后，用蒸馏水清洗3次，常温下干燥备用；（5）按重量份称取甘氨酸1份、精氨酸3份、壳聚糖硫酸酯5份、谷胱甘2.5份、医用蒸馏水60份，配制成水溶液，室温搅拌均匀；（6）将改性处理的纤维膜在步骤（5）制得的溶液中浸泡4h，冷冻干燥至脱水，然后在35℃的热压板中热压20min，得到所述医用可吸收止血材料。

吸水率测试：采用质量法测定改材料的吸水率，称取一定质量(m1)的止血材料，放入蒸馏水中浸泡，然后分别在浸泡10min后将止血材料取出擦去表面水分，称其质量(m2)，按下式计算吸水率：ε=[(m2－m1)/m1]×100%。

凝血指数测试：抽取家兔新鲜血液并加入适量抗凝剂待用，将该材料剪成0.5cm2平放在烧杯中，放入37℃的水浴锅中恒温5min，将0.1ml的血液滴加到试样上，然后立即滴加0.02mlcacl2溶液开始凝血过程，5min后加入25ml去离子水37℃恒温摇摆5min，随后去除溶液用紫外分光光度计在波长在415nm下测其abs值。将0.1ml血液用去离子水稀释25ml后的abs值作参考值，按下式计算凝血指数：bci=100×abs试样/abs参考。

本发明材料的各项性能指标见下表，我们可以看到本医用可吸收止血材料通过静电纺丝制备的多孔膜，再经过改性后具有很高的吸水率，该止血材料的吸水率为668-758%，在多孔和改性的基础上，膜在浸泡后含有中药止血成分，更有利该止血材料发挥止血的作用，该材料的凝血指数为16.3-23.4。

表1医用可吸收止血材料的各项性能指标