什么是大肠癌的基因治疗
大肠癌的发生与许多基因的异常改变有关,基因治疗是一种应用基因工程技术来矫正或改变细胞生物学特性,以提高抗瘤能力并达到治疗肿瘤目的的方法。目前,基因治疗的方法已进入临床试验阶段,主要包括抑癌基因治疗、细胞因子基因治疗、自杀基因疗法、反义基因治疗、联合治疗等。
1、抑癌基因治疗:抑癌基因对肿瘤的发生具有抑制作用,若其发生改变,抑制肿瘤产生的作用将不复存在,进而引起细胞的恶性转化,最终导致肿瘤发生。与大肠癌密切相关的抑癌基因主要有p53、MCC、APC、p16等,其中对p53的研究较为广泛,普遍认为有5%的大肠癌患者存在该基因变异。抑癌基因治疗的目的在于采用措施防止基因变异,例如通过同源重组的方法在p53基因缺失或突变的肠癌细胞中导入有功能的类似基因,使肿瘤细胞丧失表达恶性的能力,从而达到治疗目的。
2、细胞因子基因治疗:细胞因子基因治疗又称为免疫基因治疗,是肿瘤治疗策略中研究最多且最具临床应用潜力的基因治疗方法。细胞因子就像一个开关,不同的细胞因子就是各种不同类型的开关,打开后可以启动相应的免疫反应。细胞因子基因治疗是将选择的编码细胞因子的基因导入肿瘤细胞,这个过程好比先探找城墙上容易出现窟窿的位置,然后安装上各种开关。一旦打开开关后,高分泌量的细胞因子就能激活有效的免疫应答,杀伤肿瘤细胞,杜绝基因变异出现,达到抗肿瘤的目的。该方法可避免全身不良反应,常用的细胞因子有白介素-2、干扰素、肿瘤坏死因子等。
3、自杀基因疗法:自杀基因疗法是一种新兴的基因治疗方法。利用基因工程技术,将目的基因导入肿瘤细胞,目的基因释放出某些在肿瘤细胞中代谢为毒性的药物,引起肿瘤细胞死亡。目前研究较多的是胞嘧啶脱氨基酶/氟胞嘧啶、单纯疱疹病毒胸苷激酶基因/更昔洛韦、硝基还原酶/硝苯亚胺。
4、反义基因治疗:反义基因治疗是指利用反义核酸技术阻断细胞内的异常信号传导。通俗地讲就是将目的基因派入肿瘤细胞内,让它不仅阻止肿瘤形成,最好还能改造肿瘤细胞使其从善,让变异的基因在欲形成初期就被遏制。它与自杀基因疗法最大的区别是不杀死肿瘤细胞,而促使肿瘤细胞进入正常的分化轨道。
5、联合治疗:实验表明,联合应用多种基因疗法比单一基因疗法具有更强的杀伤力,是目前基因治疗的发展方向。目前应用于大肠癌的联合基因治疗主要有自杀基因疗法与细胞因子基因治疗的联合。
参考资料:金黑鹰,谢英彪主编.大肠癌防与治[M].西安交通大学出版社.2010.01.
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