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鼻腔和血液转录组学途径支持对草花粉免疫疗法的临床反应,Journal of Allergy and Clinical Immunology

来源：花匠小妙招时间：2024-11-23 22:57

鼻腔和血液转录组学途径支持对草花粉免疫疗法的临床反应
Journal of Allergy and Clinical Immunology ( IF 11.4 ) Pub Date : 2023-07-15 , DOI: 10.1016/j.jaci.2023.06.025
Matthew C Altman 1 , R Max Segnitz 2 , David Larson 3 , Naresh Doni Jayavelu 4 , Malisa T Smith 2 , Sana Patel 2 , Guy W Scadding 5 , Tielin Qin 3 , Srinath Sanda 6 , Esther Steveling 5 , Aarif O Eifan 5 , Martin Penagos 5 , Mikila R Jacobson 5 , Rebecca V Parkin 5 , Mohamed H Shamji 5 , Alkis Togias 7 , Stephen R Durham 5

背景

过敏原免疫疗法（AIT）是一种公认的过敏性鼻炎疾病缓解疗法，但其临床效果的基本机制仍不充分。测量过敏性鼻炎对舌下和皮下免疫治疗的反应是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，对对梯牧草过敏的个体接受 2 年安慰剂（n = 30）、皮下免疫治疗（SCIT）（n = 27）或舌下免疫治疗（SLIT）（n = 27），然后再随访 1 年。

目的

我们使用来自测量过敏性鼻炎对舌下和皮下免疫治疗反应研究的年度生物样本来确定反应的分子机制。

方法

我们在过敏原激发后对鼻刷和 PBMC 样本进行纵向转录组学分析，以揭示介导对 AIT 反应性的气道和全身表达途径。试验注册：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01335139，EudraCT编号：2010-023536-16。

结果

SCIT 和 SLIT 表现出基因模块表达随时间的相似变化。在鼻腔样本中，改变包括粘液分泌过多、白细胞迁移/激活和内质网应激途径的下调（log2 倍数变化 -0.133 至 -0.640，错误发现率 [FDR] <0.05）。我们观察到与上皮发育、连接形成和脂质代谢相关的模块上调（log2 倍变化 0.104 至 0.393，FDR <0.05）。在 PBMC 中，免疫疗法减少了与细胞应激反应和 2 型细胞因子信号传导相关的模块（log2 倍变化 -0.611 至 -0.828，FDR <0.05）。这些模块的表达也与鼻部症状总分和鼻吸气峰值流量显著相关，表明治疗、模块表达和过敏原反应之间存在重要联系。