开发具有抗过敏性疾病和癌症潜力的新型人源化抗TSLP单克隆抗体HZ

开发具有抗过敏性疾病和癌症潜力的新型人源化抗TSLP单克隆抗体HZ-1127
Antibody Therapeutics Pub Date : 2024-02-27 , DOI: 10.1093/abt/tbae006
Xiaolei Liu 1 , Jianzhong Han 2 , Qian Wang 3 , Peng Wang 2 , Li Li 3 , Kehe Du 3 , Fengchao Jiang 3 , Pei Zhang 3 , Hongjun Liu 3 , Jian Huang 2, 4, 5

背景胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是 IL-2 细胞因子家族的一员，被广泛认为是屏障表面 2 型炎症反应的主要调节因子。最近的研究发现，TSLP-TSLP 受体 (TSLPR) 通路的失调不仅与过敏性疾病的发病机制有关，还与包括实体瘤和血液肿瘤在内的多种癌症的发病机制有关。因此，TSLP 的阻断代表了一种针对过敏性疾病和癌症的有吸引力的治疗策略。方法在这项研究中，我们报告了一种新型人源化抗 TSLP 单克隆抗体 (mAb) HZ-1127 的开发。测试了 HZ-1127 的结合亲和力、特异性和抑制 TSLP 的能力。结果 HZ-1127 选择性结合 TSLP 细胞因子，具有高亲和力和特异性。此外，HZ-1127 可显着抑制 TSLP 依赖性 STAT5 激活，并且比 Tezepelumab 更有效，Tezepelumab 是 FDA 批准的一种针对 TSLP 的人源化单克隆抗体，用于治疗严重哮喘，可抑制 TSLP 诱导的人外周血单核细胞 (PBMC) 中 CCL17 和 CCL22 趋化因子的分泌。 ）。结论 我们的临床前研究表明，HZ-1127 可能作为过敏性疾病和癌症的潜在治疗剂。

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更新日期：2024-02-27

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