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经典的植物化学抗氧化剂和脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸通过氧化信号和酪氨酸磷酸化激活磷脂酶 D，导致肺血管内皮细胞的细胞毒性,Cell Biochemistry and Biophysics

来源：花匠小妙招时间：2024-11-11 20:09

经典的植物化学抗氧化剂和脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸通过氧化信号和酪氨酸磷酸化激活磷脂酶 D，导致肺血管内皮细胞的细胞毒性
Cell Biochemistry and Biophysics ( IF 1.8 ) Pub Date : 2023-02-23 , DOI: 10.1007/s12013-023-01128-1
Narasimham L Parinandi 1 , Alex Liaugminas 1 , Patrick J Oliver 1 , Saradhadevi Varadharaj 1 , Anita Yenigalla 1 , Austin C Elliott 1 , Sukruthi Arutla 1 , Steven J Campbell 1 , Sainath R Kotha 1 , Shariq I Sherwani 1 , Vijay K Kutala 1 , Jodi C McDaniel 1 , Krishna Rao Maddipati 2 , Periannan Kuppusamy 3 , Thomas J Hund 1

Nordihydroguaiaretic acid (NDGA) 是一种双酚和植物化学多酚类抗氧化剂，也是人花生四烯酸 (AA) 5-脂氧合酶 (LOX) 和 15-LOX 的既定抑制剂，广泛用于确定 LOX 在血管内皮细胞 (EC) 中的作用功能。由于 NDGA 对 EC 中一种重要的脂质信号传导酶磷脂酶 D (PLD) 的调节作用，迄今为止尚未见报道，在此我们研究了 NDGA 在牛肺动脉 EC (BPAEC) 中对 PLD 活性的调节及其调节). NDGA 以剂量和时间依赖性方式诱导细胞中 PLD（磷脂酸形成）的激活，铁螯合剂和抗氧化剂可显着减弱这种方式。NDGA 以剂量和时间依赖性方式诱导细胞中活性氧 (ROS) 的形成，这从 ROS 的荧光显微镜和荧光测定以及氧自由基的电子顺磁共振光谱中得到证明。此外，NDGA 在 BPAEC 中引起细胞内谷胱甘肽 (GSH) 的剂量依赖性损失。蛋白酪氨酸激酶 (PTyK) 特异性抑制剂可显着减弱 BPAEC 中 NDGA 诱导的 PLD 激活。NDGA 还诱导细胞中蛋白质中酪氨酸的剂量和时间依赖性磷酸化。NDGA 导致 PLD 的原位易位和重新定位蛋白酪氨酸激酶 (PTyK) 特异性抑制剂可显着减弱 BPAEC 中 NDGA 诱导的 PLD 激活。NDGA 还诱导细胞中蛋白质中酪氨酸的剂量和时间依赖性磷酸化。NDGA 导致 PLD 的原位易位和重新定位蛋白酪氨酸激酶 (PTyK) 特异性抑制剂可显着减弱 BPAEC 中 NDGA 诱导的 PLD 激活。NDGA 还诱导细胞中蛋白质中酪氨酸的剂量和时间依赖性磷酸化。NDGA 导致 PLD 的原位易位和重新定位1和 PLD 2亚型，以时间依赖的方式。环氧合酶 (COX) 抑制剂在减弱 BPAEC 中 NDGA 诱导的 PLD 激活方面无效，因此排除了 NDGA 对 COX 的激活。NDGA 抑制 AA-LOX 活性和白三烯 C 4 (LTC 4) 在细胞中形成。另一方面，5-LOX 特异性抑制剂 5、8、11、14-二十碳四烯酸和山奈酚在激活 BPAEC 中的 PLD 方面无效。抗氧化剂和 PTyK 特异性抑制剂可有效减弱 BPAEC 中的 NDGA 细胞毒性。PLD 特异性抑制剂 5-fluoro-2-indolyl deschlorohalopemide (FIPI) 显着减弱和保护 BPAECs 免受 NDGA 诱导的 PLD 激活和细胞毒性。这些结果首次表明，经典的植物化学多酚类抗氧化剂和 LOX 抑制剂 NDGA 激活 PLD，通过上游氧化剂信号和蛋白质酪氨酸磷酸化在 EC 中引起细胞毒性。

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更新日期：2023-02-24