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Nature Medicine：新研究鉴定出乳腺癌化疗抵抗基因

来源：花匠小妙招时间：2024-11-06 00:45

手术前化疗对一些肿瘤来说，疗效并非总是很好。现在，一项发表在 Nature Medicine 杂志上的研究显示，来自 Vanderbilt-Ingram 癌症中心（VICC）的研究者们已经鉴定出了一个与乳腺癌对化疗抵抗的基因表达谱。另外，这项研究的结果还提示，应向患有特殊亚类的乳腺癌患者提供新的治疗选择方案。

在所有于手术前接受化疗以期望肿瘤缩小的患者里，大约 30% 的患者可获得病理完全缓解，但仍有很多患者在新辅助化疗（NAC）完成后，仍有残余乳腺癌，这说明这些患者癌症复发的风险更高，且更有可能死于此疾病。

Justin Balko 博士、药学博士是阿根廷 Carlos L 实验室的博士后，也是 VICC 癌症研究计划的主任及临床研究副主任。他对手术中及 NAC 完成 4 月后获取的乳腺肿瘤的基因表达谱进行了分析。研究者们鉴定出了 244 中新的与恶性程度高、化疗抵抗的肿瘤相关的基因。之后，研究小组将这些基因进行 CLUSTER 标记后，与之前鉴定的基因进行合并，从而使他们可以观察其独特的行为模式。

他们发现，NAC 后肿瘤细胞生长速度快与双重特异性蛋白质磷酸酶 4（DUSP4）浓度低之间具有强烈的相关关系。另外，他们还发现，低 DUSP4 水平也与基底样乳腺癌（BLBC）有关。与其他亚类的乳腺癌相比，BLBC 中，DUSP4 启动子甲基化和基因表达模式的 Ras-ERK 通路的激活也较高。

当存在 DUAP4 时，化疗效果更好

根据研究者的观点，当存在 DUAP4 时进行化疗，其对抗肿瘤细胞的效果比在试验中去掉了 DUSP4 时要好得多。Balko 解释说：“这些研究显示，DUSP4 表达水平较低的细胞在 NAC 中非常多，而乳房肿瘤切除的参与肿瘤中 DUSP4 表达水平可作为药物抵抗及肿瘤高复发似然比的生物标志物。”

另外，SUSP4 可能作为对抑制 MEK 激酶药物反应性的标志物。研究小组在 DUSP4 缺乏肿瘤的小鼠模型中，将使用或不适用 MEK 抑制剂后，使用多西他赛化疗的结果进行了比较。结果发现，与单用多西他赛相比，联合使用两种药物可显著提高清除肿瘤的有效性。

Balko 说：“这些结果支持我们进行一些探索性的临床试验，来探索在 DUSP 缺乏的基底样乳腺癌患者中联合使用化疗药物与 MEK 抑制剂的情况。”

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