首页分享过敏性疾病的免疫机制.docx

过敏性疾病的免疫机制.docx

来源：花匠小妙招时间：2024-11-01 23:48

PAGE1/NUMPAGES1

过敏性疾病的免疫机制

TOCo1-3hzu

第一部分免疫球蛋白E介导的肥大细胞激活2

第二部分肥大细胞脱颗粒和过敏介质释放4

第三部分Th2细胞和IL-4/IL-13轴的作用7

第四部分趋化因子和嗜酸性粒细胞浸润9

第五部分补体激活和嗜中性粒细胞参与11

第六部分组织损伤和粘膜屏障破坏13

第七部分免疫调节失衡和过敏反应加重16

第八部分抗过敏治疗靶点的选择19

第一部分免疫球蛋白E介导的肥大细胞激活

关键词

关键要点

主题名称：过敏原的结合和免疫球蛋白E的交联

1.过敏原与特异性免疫球蛋白E（IgE）结合，形成IgE-过敏原复合物。

2.IgE-过敏原复合物与肥大细胞表面的高亲和力FcεRI受体结合，导致受体交联。

3.受体交联诱导肥大细胞脱颗粒，释放炎性介质，如组胺、白三烯和前列腺素。

主题名称：肥大细胞脱颗粒

免疫球蛋白E介导的肥大细胞激活

过敏性疾病的发生与免疫球蛋白E（IgE）介导的肥大细胞激活有着密不可分的联系。肥大细胞是一种颗粒细胞，广泛分布于结缔组织、黏膜和血管周围。肥大细胞的颗粒中储存着丰富的组胺、白三烯、前列腺素等炎性介质。当IgE抗体与肥大细胞表面的高亲和力受体（FcεRI）结合后，可引发肥大细胞脱颗粒，释放炎性介质，从而导致过敏反应。

IgE介导的肥大细胞激活过程

IgE介导的肥大细胞激活过程主要分为以下几个步骤：

1.致敏：过敏原首次进入机体时，机体免疫系统会产生针对该过敏原的IgE抗体。这些IgE抗体通过FcεRI受体结合到肥大细胞的表面，使肥大细胞处于致敏状态。

2.再暴露：当致敏个体再次接触过敏原时，过敏原与表面结合的IgE抗体发生结合，导致FcεRI受体聚集。

3.信号转导：FcεRI受体的聚集触发胞内信号转导级联反应，激活酪氨酸激酶，导致磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）和磷脂酶Cγ2（PLCγ2）的激活。

4.钙离子内流和蛋白激酶C激活：PI3K激活导致磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）转化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3），PIP3激活酪氨酸激酶Btk，进而激活磷脂酶Cγ2（PLCγ2）。PLCγ2水解磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2），生成第二信使二酰甘油（DAG）和肌醇三磷酸（IP3）。DAG激活蛋白激酶C（PKC），IP3释放细胞内的钙离子。

5.肥大细胞脱颗粒：胞内钙离子浓度的升高激活钙离子依赖性蛋白激酶（CaMK）和钙调蛋白，导致微管运动和颗粒与质膜的融合。最终，肥大细胞释放大量预先形成的炎性介质，如组胺、白三烯、前列腺素等。

炎性介质释放的生理效应

肥大细胞释放的炎性介质具有广泛的生理效应，包括：

*血管舒张：组胺和前列腺素可引起血管舒张，导致局部组织充血和水肿。

*平滑肌收缩：白三烯可引起支气管平滑肌收缩，导致喘息和气道阻塞。

*瘙痒：组胺刺激感觉神经末梢，引起瘙痒。

*粘液分泌：白三烯可刺激杯状细胞分泌粘液，导致鼻塞和流涕。

*嗜酸性粒细胞募集：组胺和白三烯可募集嗜酸性粒细胞至炎症部位，进一步放大炎症反应。

IgE介导的肥大细胞激活在过敏性疾病中的作用

IgE介导的肥大细胞激活是多种过敏性疾病发病机制的关键步骤，包括：

*变应性鼻炎：过敏原接触鼻黏膜后，IgE介导的肥大细胞激活释放组胺，导致鼻腔充血、水肿和流涕。

*哮喘：过敏原进入下呼吸道后，IgE介导的肥大细胞激活释放组胺和白三烯，引起支气管平滑肌收缩和粘液分泌，导致喘息和气道阻塞。