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肝癌的免疫治疗

来源：花匠小妙招时间：2024-10-31 13:42

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HCC的免疫细胞微环境

如图所示，肝细胞癌免疫肿瘤微环境中有很多关键参与者，包括T细胞、NK细胞和DC细胞等免疫细胞，一些有利于肝癌细胞免疫逃逸的细胞因子以及具有免疫调节特性的代谢物。肿瘤细胞如果不能有效呈递抗原且未被免疫系统识别，或者肿瘤微环境中富含失活或被杀死细胞毒性T淋巴细胞干扰的细胞和可溶性分子，这些肿瘤细胞就可以逃避宿主的免疫攻击。

免疫点检查药物

根据 PD1、PDL1、CTLA4、LAG3 和 TIM3免疫检查点分子，设计出很多免疫抑制剂靶向刺激抗肿瘤免疫反应，治疗肝癌。单一治疗虽然提高了患者生存率，但也有很多不良反应，包括腹泻、肝炎等。联合用药可使缓解率持续增加两倍，使长生存期超过18个月，但相应的不良反应也累加。

免疫点检查联合其它方法

免疫点检查抑制剂联合

个性化治疗

很明显，免疫疗法并非对所有患者都有益。患者特征不应根据预期疗效的增加而告知治疗决策，而应根据可避免的毒性。严重心血管疾病和血栓形成或出血事件是使用抗血管生成药物的禁忌。前者的禁忌症包括慢性疾病，如不受控制的高血压、中度至重度充血性心力衰竭或糖尿病和缺血性溃疡，后者包括不稳定型心绞痛或心肌梗塞、短暂性脑缺血发作或脑血管意外、肺栓塞和出血事件。

其它免疫疗法

1）过继细胞疗法：是一种被动疗法，淋巴细胞在体外被致敏、扩增，然后重新注入患者体内。使用的细胞包括LAK细胞、CIK细胞、NK细胞、TIL和重定向的外周血T细胞。由于缺乏疗效和技术的相对复杂性，在肝癌中开发过继细胞疗法的初步尝试未能达到临床阶段。它是一种很有前景的策略，在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了巨大成功，而在实体瘤中的应用仍在开发中。

2）治疗性疫苗：主要是产生效力增强的肿瘤特异性反应。可以通过以下方式实现：重新启动T细胞无法自发触发的反应（由肿瘤细胞表达的抗原引起的）；加强现有的应对措施；扩大肿瘤特异性反应的范围。

3）加强局部治疗：免疫系统已经进化到可以对微生物病原体的存在和应激性组织损伤做出反应。因此，多年来，已经进行了许多尝试以使癌组织看起来像受感染或受压的组织，这将有利于细胞毒性免疫的适应性活动。经皮微波消融或血管内治疗是常见的引导干预，增强对肿瘤部位的可及性。

未来研究

理想情况下，未来可开发新的免疫治疗药物，例如激动剂免疫刺激性单克隆抗体、双特异性抗体、工程细胞因子、抗体-药物偶联物、过继性 T 细胞疗法和新抗原疫苗接种。