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【科研进展】杜小刚教授团队在鱼类先天免疫信号调控机制方面取得重要突破

来源：花匠小妙招时间：2026-01-31 23:36

【科研进展】杜小刚教授团队在鱼类先天免疫信号调控机制方面取得重要突破

近日，学院杜小刚教授领衔的“鱼类免疫调控与环境健康”团队在鱼类先天免疫调控机制研究方面取得重要进展，系统揭示了鱼类特有的Toll样受体25（TLR25）分子通过MyD88依赖性信号通路提高IRF1蛋白稳定性，进而促进IFNa基因表达的分子机制。相关研究以“Teleost-specific TLR25/MyD88 signaling promotes K63-linked ubiquitination of IRF1 to induceIFNagene expression”为题，发表于水生动物免疫学领域权威期刊《Fish and Shellfish Immunology》。

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干扰素（IFNs）是鱼类抵御病原入侵的关键细胞因子，其中IFNa具有广谱抗病毒和抗菌功能。干扰素调节因子1（IRF1）是调控IFNa基因表达的关键转录因子，但其蛋白稳定性差、易被泛素化降解，限制了其免疫功能的发挥。目前，鱼类中IRF1蛋白稳定性的上游调控机制尚不明确。

本研究以雅鱼（Schizothorax prenanti）为对象，首次发现鱼类特有的TLR25可通过其TIR结构域直接招募下游接头蛋白MyD88，激活下游NF-κB炎症通路，并显著增强IRF1的蛋白稳定性。进一步机制解析表明，TLR25/MyD88信号通路优先促进IRF1的K63泛素化修饰，竞争性限制其K48泛素化降解，从而增强IRF1的蛋白稳定性和转录活性，诱导IFNa基因高效表达。该过程中的这种增强作用依赖于TLR25/MyD88驱动的NF-κB炎症通路激活。

该研究不仅首次在鱼类中揭示了“TLR25-MyD88-IRF1-IFNa”这条新型免疫信号轴，还初步阐明了IRF1蛋白稳定性调控的泛素化修饰机制，填补了鱼类IRF1翻译后调控研究的空白。研究成果为理解鱼类免疫系统的演化与调控提供了新视角，也为鱼类病害防控和抗病育种提供了潜在的分子靶点和理论依据。

鱼类特有TLR25/MyD88信号通路调控IRF1诱导IFNa基因表达的机制图

李云坤副教授为该文第一作者兼通讯作者，已毕业硕士研究生易仕惠为共同第一作者，硕士研究生唐吴昊、石雷和鄢慧珍参与了重要工作，曾宪垠教授和杜小刚教授为共同通讯作者，四川农业大学生命科学学院为第一完成单位。该研究得到了中国博士后科学基金（2024M752297）、四川省科技计划项目（2021YFYZ0015）和现代农业产业技术体系四川创新团队项目（SCCXTD-2024-15）的资助。

原文链接：Doi: 10.1016/j.fsi.2025.110672