灯盏花素促进缺血性脑卒中后神经功能恢复的作用机制研究

缺血性脑卒中(ichemic stroke,IS)占所有脑卒中病例的87%，是全球主要的死亡和致残原因之一。当前治疗，急性期以药物溶栓和机械取栓为主，非急性期则采用药物联合康复治疗。但组织纤溶酶原激活剂因狭窄的溶栓时间窗和显著的出血风险，仅不足5%的患者从中受益，且30%的幸存者因缺血再灌注损伤遗留神经功能障碍，亟需开发更安全、时效性更优的干预策略。

中药在修复脑卒中后神经功能损伤方面展现出显著的疗效和较小的不良反应等优势。灯盏花被收录在《中华人民共和国药典》2020年版中，它味苦、辛，性温，被云南的少数民族广泛用于治疗瘫痪及脑缺血等心脑血管疾病。灯盏花素(breviscapine,Bre)作为灯盏花的主要活性成分，具有活血化瘀、改善微循环等作用，已被广泛应用于多种缺血性损伤疾病的治疗，但其具体作用机制和最佳治疗时间窗尚不明确。研究表明，Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路与神经发育息息相关，可通过激活其下游转录因子4(transcription factor 4,TCF4)调控干细胞增殖分化和器官发育再生，是IS治疗的潜在靶点之一。基于此，本研究提出假说：Bre可能通过激活Wnt3a/β-catenin/TCF4信号通路，促进侧脑室下区(subventricular zone,SVZ)内源性神经干细胞(endogenous neural stem cells,eNSCs)增殖和分化为神经元以修复IS后的神经功能损伤，为验证该假说，本研究整合动物行为学、组织病理学及分子生物学技术，系统揭示Bre的神经修复机制，以期为脑卒中治疗提供新型天然药物候选策略。

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