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浅谈马波沙星在猪多杀性巴氏杆菌感染组织液中药代动力学的研究

来源：花匠小妙招时间：2025-11-10 17:08

【摘要】本试验通过建立组织笼感染模型，研究马波沙星在多杀性巴氏杆菌感染猪组织液中的药代动力学。向组织笼中注射0．5mL对数期多杀性巴氏杆菌(5×10CFU／mL)。感染后第24小时，对猪按体重单剂量肌内注射1．0mg／kg和2．5mg／kg马波沙星，按预定的时间点采集组织液样品，采用高效液相色谱(HPLC)测定组织液中马波沙星的浓度。用WinNonlin5．2．1软件提供的非房室模型处理组织液药物浓度_时间数据。结果，不同剂量给药的主要药物动力学参数如下：1mg／kg剂量给药：t=4h±1．41h，=0．30~g／mL±0．06g／mL，AUC=9．96g／mL·h±1．54g／mL·h，t1／2B-22．92h±6．83h；2．5mg／kg剂量给药：t=5h±1．41h，C眦一O．71~g／mL±0．09g／mL，AUC=21．06g／mL·h±3．69g／mL·h，tt／a~=20．91h±8．57h。结果表明，马波沙星在多杀性巴氏杆菌感染猪组织液中的峰浓度较高，达峰时间较慢，消除半衰期较长。

细菌在组织中的感染分为细胞外感染和细胞内感染，但是大部分的细菌为胞外感染菌，细胞外的主要成分为组织间隙液。因此，组织液中的药物才是真正具有药理活性的部分。药物在细胞内和细胞外的药物浓度通常不一样，如一内酰胺类药物在细胞外的浓度较高，氟喹诺酮类药物一般在细胞内浓度较高。因此，测定组织液中的药物浓度是有必要的。Guy~Lon最早使用组织笼模型，用于组织间隙液的组分和生理学相关研究。

当组织笼被植入皮下后，内部可充满含组织碎片的组织液。Clarke等指出，原始的组织是由许多的组织间隙组成，间隙中的蛋白多糖会吸收组织液，形成组织凝胶。因此，只有少量的可流动的组织间隙液。而皮下埋植组织笼能够形成一个液体收集腔。方便连续不断的采集组织液，同时对动物造成的损伤也比较小。马波沙星作为第三代兽医专用的氟喹诺酮类抗菌药．对大部分革兰阴性菌，如溶血性曼氏杆菌和多杀性巴氏杆菌等。具有较强的抗菌活性。巴氏杆菌作为猪呼吸系统的主要病原菌之一，每年给养猪业带来巨大损失。

本试验研究了马波沙星在多杀性巴氏杆菌感染猪组织液中的药代动力学特征，旨在为兽医临床使用马波沙星治疗猪多杀性巴氏杆菌感染制定合理的给药方案提供理论依据。

1材料与方法

1．1仪器与设备

WatersAlliance2695型高效液相色谱仪。包含四元梯度高精密度输液泵、2475多波长荧光检测器、真空在线脱气系统；试验用水由Milli—Q超纯水系统制造。

1．2药物

马波沙星标准品：质量分数为99．0％。氧氟沙星标准品：质量分数为98．2％，均购自中国兽医药品监察所。马波沙星原料药：纯度98％，批号20151018，马波沙星注射液(规格：50mL，5g)，批号20160105，均由保定冀中药业有限公司惠赠。盐酸普鲁卡因注射液(规格：40mg，2mL)，批号H41022154，购自天津遂成药业股份有限公司。戊巴比妥钠(规格：5g)，批号042516，购自翔博生物科技有限公司。