科学家利用花的“超能力”为新药铺平道路
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巴斯大学的科学家们以大自然为灵感,开发了一种新工具,可以帮助研究人员以更清洁、更环保、更便宜的方式开发新的药物治疗方法。
药物治疗通常通过结合与疾病有关的蛋白质并阻断其活动来起作用,从而减轻症状或治疗疾病。
传统的小分子药物不太适合阻断蛋白质之间的相互作用,制药业现在正在研究利用被称为“肽”的小蛋白质制造药物的潜力,这种小蛋白质的作用方式类似。
然而,多肽和蛋白质通常不能制成很好的药物,因为它们的3D结构可以分解,它们对高温敏感,并且很难进入人体细胞,在那里发现了许多令人兴奋但具有挑战性的药物靶点。
现在,巴斯大学的科学家们已经找到了一种方法来解决这个问题;通常情况下,蛋白质和肽链都有起始和结束,通过将这些松散的末端连接在一起,就有可能创造出非常坚硬的“环状”蛋白质和肽,这可以提高热量和化学稳定性,并使它们更容易进入细胞。
他们从一种生长在热带地区的紫色小花中提取了一种名为OaAEP1的酶,并对其进行了修饰,然后将其转移到细菌细胞中。这些细菌培养物的生长使它们能够大量生产蛋白质,同时在一个步骤中将末端连接起来。
植物可以自然地完成这个过程,但这个过程很慢,产量也很低。另外,环化也可以通过分离酶,然后在试管中混合多种试剂的化学方法来完成,但这需要多个步骤,并且使用有毒的溶剂化学物质。
将整个过程放入细菌系统可以提高产量,使用更可持续的生物友好试剂,并且需要更少的步骤。因此,它更简单,更便宜。
为了证明这一方法,科学家们将他们的细菌OaAEP1技术应用于一种名为DHFR的蛋白质,发现将其头部和尾部连接在一起使其更能抵抗温度变化,同时仍保持其正常功能。
来自巴斯大学生命科学系的Jody Mason教授说:“蛋白质和多肽通常对热非常敏感,但环化使它们更加坚固。
“奥登兰迪亚植物自然产生环状蛋白,作为防御机制的一部分,以阻止捕食者。因此,我们通过修改OaAEP1,并将其与现有的细菌蛋白质生产技术相结合,利用这种花的超能力,创造出一种真正强大的工具,将有助于药物发现行业。”
巴斯大学生命科学系的研究助理Simon Tang博士说:“蛋白质和多肽作为候选药物非常有前途,但开发新治疗方法的一个重要瓶颈是生产足够的物质来满足患者,而不会产生天文数字的成本。”
“我们的新工艺让细菌完成所有的工作,结果是它更清洁、更环保,因为它的步骤更少,操作起来简单得多。我们对这项技术的潜在应用感到非常兴奋,不仅在制药行业,而且在食品工业、洗涤剂工业、生物技术和生物能源生产等其他行业。”
参考文献
Intracellular Application of an Asparaginyl Endopeptidase for Producing Recombinant Head-to-Tail Cyclic Proteins
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