长期追踪研究证实:肠道微生物是导致糖尿病等慢性病的隐形推手
01
2025年4月,权威医学期刊《Nature Medicine》发布了一项突破性研究,揭示了肠道微生物与血糖控制失衡之间的深层联系。通过对近1200名个体的长期追踪,科学家们发现超过500种代谢物异常与血糖问题高度相关,其中三分之一的变化直接由肠道微生物引起。这项研究不仅为我们提供了关于糖尿病发病机制的新见解,还指出了通过生活方式干预逆转这一过程的可能性。
02
以往,糖尿病常被归因于胰岛素抵抗或胰岛β细胞功能衰竭。然而,最新研究表明,糖尿病的发生可能从肠道微生物群的失衡和血液代谢物的异常波动开始。中国和瑞典的研究团队联合对1167名瑞典人进行了长达数年的微生物组-代谢组联合追踪,发现了502种血液代谢物与血糖控制受损密切相关,其中有约三分之一的代谢物变化直接受肠道微生物影响。
具体来说,当有害菌(如某些Hominifimenecus属细菌)增多,有益菌(如Blautia wexlerae)减少时,会导致炎症、氧化应激和胰岛素抵抗相关的代谢物水平上升,从而干扰葡萄糖的稳定调控。这些变化往往在临床血糖指标出现异常之前就已经悄然发生,表明肠道微生物可能是糖尿病等慢性病爆发的隐秘推手。
在这项研究中,科学家们不仅描绘了肠道微生物-代谢物轴的整体失控,还精准锁定了几组特别值得警惕的“危险信号”。
首先,在微生物层面,研究发现Hominifimenecus microfluidus和Eggerthella lenta等细菌的丰度升高,与血糖异常和胰岛素敏感性下降密切相关。这些细菌通常代谢出促炎性分子,激活全身低度炎症反应,最终破坏胰岛素信号传导。
与此同时,有益菌如Blautia wexlerae和Faecalibacterium prausnitzii的减少也格外显著。它们能够产生短链脂肪酸(SCFAs),如丁酸盐,帮助维护肠道屏障完整性、抑制慢性炎症并提升胰岛素敏感性。一旦这些“友军”萎缩,机体代谢平衡便失去重要支撑。
在代谢物层面,hippurate(马尿酸)、catechol sulfate(儿茶酚硫酸盐)和p-cresol sulfate等与微生物活动密切相关的小分子浓度异常成为预警信号。例如,hippurate水平下降与肥胖和2型糖尿病风险升高显著相关,而p-cresol sulfate则与肾功能下降和系统性炎症增加有关。
更为重要的是,这些微生物群与代谢物的异常组合可以在血糖数值出现临床意义上的升高之前,通过多组学分析被检测到。这意味着,如果能在这一阶段通过干预调整微生物组和代谢物谱系,理论上可以大幅延缓甚至阻断糖尿病的进展。
面对肠道-代谢轴早期失衡带来的隐患,我们并非无能为力。《Nature Medicine》的这项研究给出了振奋人心的答案:生活方式干预确实可以有效调控微生物组和代谢物网络,部分逆转血糖失控的趋势。
在这项长期追踪研究中,部分受试者接受了严格的生活方式调整,包括改善饮食结构(增加膳食纤维摄入,减少精制糖和饱和脂肪)、增加有氧运动频率和控制体重等。结果显示,经过干预后,这些人的肠道菌群结构出现了可测量的积极变化——有益菌如Blautia属和Faecalibacterium属逐步回升,而促炎菌群的丰度则有所下降。
更重要的是,与这些菌群变化同步,关键代谢物的异常水平也得到了明显纠正。例如,hippurate水平回升,catechol sulfate下降,这些变化在统计学上与胰岛素敏感性的改善和空腹血糖的降低高度相关。
研究还特别强调,干预效果在原本高风险人群中更加显著。对于那些基线时微生物-代谢异常程度较高的人群,生活方式调整带来的血糖改善幅度也越大。这提示,即使在隐匿期,只要及时调整生活习惯,就有机会拉回已经偏航的健康轨道。
03
这项研究不仅揭示了肠道微生物在糖尿病发病中的重要作用,还为我们提供了一个早期预警系统。通过监测肠道微生物和血液代谢物的变化,我们可以更早地发现潜在的健康问题,并采取相应的预防措施。
未来,随着更多类似研究的深入,我们有望开发出基于个性化微生物组和代谢组特征的精准医疗方案,帮助人们更好地管理和预防糖尿病及其他慢性疾病。
参考
Wu, H., Lv, B., Zhi, L. et al. Microbiome–metabolome dynamics associated with impaired glucose control and responses to lifestyle changes. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03642-6
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网址: 长期追踪研究证实:肠道微生物是导致糖尿病等慢性病的隐形推手 https://www.huajiangbk.com/newsview2375633.html
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