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Cell发文揭示金黄色葡萄球菌疫苗保护失效机制最近Cell发表了UCSD大学刘教授的最新研究成果，即非保护性免疫印记是金黄色葡萄球菌（SA）疫苗失效的原因。(A)人成...

来源：花匠小妙招时间：2025-09-10 02:54

最近Cell发表了UCSD大学刘教授的最新研究成果，即非保护性免疫印记是金黄色葡萄球菌（SA）疫苗失效的原因。

(A)人成人和幼稚小鼠血清中抗isdBIgG总滴度，稀释至1：10000(小鼠血清，n=4；人血清，n=22)。在ELISA平板试验中，由IsdB特异性抗体在没有或存在IsdB特异性人抗体(10mg)的情况下，生物素化IsdB特异性小鼠抗体(1mg)产生的(B)IsdB结合(人血清，n=16)。 (C)抗isdb免疫小鼠血清(50 mL i。v.)和来自3个人供者的血清(100 mL i。p.)（每只小鼠组4=-8只）。将纯化的人IsdB特异性抗体(或对照IgG，时间=0h)和疫苗产生的IsdB抗体(时间=16h)连续转移到小鼠中，获得(D)抗sa保护。保护性抗体与非保护性抗体的比例i。v.: 25–35 mg.每个红方块或圆圈代表3-5只小鼠(人血清，n=13)的平

均SA负担。(E)通过连续转移纯化的人IsdB特异性抗体(或对照IgG，时间=0h)和疫苗产生的IsdB抗体(时间=16h)，给予抗sa保护。保护性抗体与非保护性抗体的比例i。v.： 25-2.5mg(人抗体，n=3)。(F和G)感染LAC3次的小鼠的组织细菌负荷，然后用FhuD2(F)或MntC(G)免疫，并刺激LAC，如图1A所示。在LAC刺激24小时后测量细菌负荷。每个数据点代表单个小鼠血清或人血清（A、B和D）；条形图表示中位数，虚线表示检测极限（C、D、F和G）。误差条表示平均±SD。n.s.，不显著，*p<0.05，**p<0.01， ***p<0.001；t检验(A和B)或单向方差分析(C-G)。

本研究为解释IsdB疫苗的失败提供了一个研究机制框架。SA感染诱导优先生成针对IsdB的非中和性NEAT1结构域的抗体，而在初始小鼠中接种IsdB疫苗会对保护性血红素结合的NEAT2结构域产生强大的体液反应。此外，在SA感染的小鼠中接种疫苗增强了抗isdb抗体的唾液酸衍生化，导致调理吞噬作用对SA产生钝化。

预先存在的抗SA免疫对疫苗的干扰与原始抗原的概念相似，原始抗原可以解释流感疫苗对经历了季节性漂移的流感毒株的保护效力下降。最初和下一季节（随后）的抗原暴露之间存在抗原靶点差异，SA IsdB疫苗是针对高度保守的抗原，并在失败的试验中给预先存在丰富特异性抗体的人类受试者。因此，任何产生的保护性抗体都需要克服来自潜在的非保护性抗体的竞争。这可以说是一种比季节性流感疫苗更强大的干扰机制。值得庆幸的是，靶向血红素结合域和选择IsdB的表位可以克服这种竞争。不像最初的抗原sin概念，它解释了重复感染某些RNA病毒后宿主反应减少甚至有害，流感、艾滋病毒、呼吸道合胞病毒和登革热病毒，与保守的IsdB相关的原抗可能会更广泛地应用于其他SA疫苗或针对许多已适应与人类宿主共存的病原体的疫苗。所以，将先前的宿主-病原体相互作用整合到疫苗研究中，可以帮助解释SA疫苗的失败，并在疫苗开发中避开IsdB蛋白保守区域。

$Moderna(MRNA)$ $BioNTech(BNTX)$ $诺瓦瓦克斯医药(NVAX)$

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