Nature证实！非侵入性刺激颈部淋巴可增强脑脊液引流，改善清除障碍

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一、脑脊液的核心作用：为何“下水道”很重要？

大脑代谢活动的正常进行，不仅仅依赖于神经元的健康，也离不开一个重要的“排毒系统”：脑脊液（CSF）。CSF不仅作为神经系统的护盾，还负责清除脑细胞活动过程中产生的废物，尤其是代谢产物如β-淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白等，这些成分与阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的发生密切相关。

脑脊液的流动机制是脑清除系统的核心，研究表明CSF的排出障碍可能是多种神经退行性疾病的病理基础。一直以来，科学界争论的焦点在于：脑脊液是如何流出脑部并最终排出体外的？

二、研究突破，重新定义CSF的排出路径

2025年6月，最新发表于《Nature》（IF:50.5）的研究，首次揭示了CSF的完整流动路径，并发现，颈部淋巴系统在这一过程中的关键作用。

研究团队通过Prox1-GFP转基因小鼠模型和荧光示踪技术，明确指出：CSF首先从脑部的蛛网膜下腔流向硬脑膜淋巴管，再通过鼻腔和腭部的淋巴系统进入颈部浅表淋巴管，最终进入颈部的淋巴结。

这一发现极大改变了我们对脑脊液流动路径的认识，尤其是在清除功能障碍的早期预防和干预方面具有重要的启示。

脑脊液流动路径：

脑蛛网膜下腔 → 硬脑膜淋巴管 → 鼻腔/腭部淋巴管 → 颈部浅表淋巴管（scLVs） → 颌下/颈深部淋巴结

这个路径不仅精细地解释了大脑如何清除废物，还揭示了衰老对这一系统的负面影响。

三、老化带来的清除障碍，上游淋巴系统功能衰退

老年小鼠模型中的研究显示，随着年龄的增长，上游的鼻腔、腭部淋巴管功能明显减弱，清除效率下降。这意味着，尽管颈部浅表淋巴管结构保持完整，但它们的功能却遭遇了显著衰退。

同时，一氧化氮（NO）信号通路的衰退被认为是衰老过程中导致排毒路径受阻的关键因素。研究发现，在老年小鼠的淋巴管内皮细胞中，Nos3基因表达虽然升高，但eNOS蛋白水平显著下降，导致淋巴管功能的减弱，从而影响了脑脊液的排出。

这一发现进一步验证了，脑清除障碍不仅仅是由于脑细胞损伤，而是由于整个排毒系统的功能衰退，为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗提供了新的理解。

四、非侵入性干预，如何恢复清除功能？

本研究的一项关键突破在于，通过非侵入性的方法刺激颈部浅表淋巴系统，可以显著提高CSF流速，甚至恢复老年小鼠的脑清除能力。

研究人员使用了轻度机械刺激装置，对小鼠的颈部淋巴区进行刺激

1、刺激后，CSF流速增加了200%-300%；

2、老年小鼠的脑清除能力显著恢复，几乎恢复到年轻小鼠的水平。

这一结果表明，轻刺激可以非侵入性地激活淋巴系统，有效地改善脑清除功能，为治疗因清除障碍引发的神经退行性疾病提供了新的干预方案。

注意：高强度刺激反而会导致淋巴管过度收缩，降低排出效果，因此，温和刺激是关键。

五、为AD及其他神经退行性疾病带来新的希望

虽然这项研究尚未直接应用于阿尔茨海默病（AD）模型，但CSF清除障碍已被认为是AD的早期标志。研究表明，随着大脑排毒系统的退化，脑内的废物（如Aβ和tau蛋白）难以清除，进而导致认知功能下降。

通过非侵入性刺激颈部淋巴，我们可以有效恢复脑脊液引流功能，这为AD等疾病的早期干预提供了一个无创、可操作的新方向。

1、早期干预

尤其对阿尔茨海默病高风险群体，轻度干预即可延缓大脑清除障碍的出现；

2、辅助治疗

对于已经发生CSF排除障碍的患者，结合其他治疗手段，可能会达到更好的效果；

3、预防性措施

帮助改善中老年群体的脑清除功能，减少认知衰退的风险。

六、大胆猜想：LVA手术与非侵入性干预的未来融合

在阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗中，清除大脑废物已经成为一个不可忽视的关键问题。我们曾习惯性地将治疗焦点放在神经保护和抗病理蛋白积累上，而忽略了一个潜在的因素——脑脊液的清除通道。随着对脑清除系统认识的深入，新的干预方式正在逐渐浮出水面。

这项研究揭示了一个简单而有效的干预手段：通过轻刺激颈部淋巴管来恢复老化脑清除系统的功能。尽管这种干预方式在临床上仍处于初期阶段，但其理念的提出却为脑清除障碍的治疗开辟了全新的思路。

然而，LVA手术（淋巴静脉吻合术）的出现则为这一领域提供了更为直接和强有力的干预手段。LVA通过手术将受损的淋巴通路重新连接，为脑脊液排出提供了一个新的出口，尤其对于那些大脑清除通道完全堵塞的患者，LVA手术展现出了独特的临床价值。

你觉得本篇文章的研究能为LVA手术治疗阿尔茨海默病提供强有力的理论依据吗？

那么，未来两者是否能够互补，成为认知障碍人群的全新治疗框架呢？

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