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针对新冠病毒的变异病毒的感染症治疗剂的制作方法

来源：花匠小妙招时间：2025-08-13 18:47

本发明涉及一种新冠病毒的变异病毒引起的冠状病毒感染症的治疗剂，其含有6-氟-3-羟基-2-吡嗪甲酰胺(通用名：法匹拉韦。以下称为化合物a)或其盐作为有效成分。

背景技术：

1、于2019年底在中国首次报道的新型冠状病毒(sars-cov-2)(非专利文献1)是属于巢病毒目冠状病毒科的rna病毒(非专利文献2)。在感染了该病毒的情况下，出现发热、咳嗽、呼吸困难等急性呼吸道症状(非专利文献1)，如果症状恶化，则会发展为肺炎。截至2021年5月12日，日本国内的sars-cov-2阳性人数已超过65万人，其中死亡人数已超过1万人(非专利文献3)。

2、化合物a是富士胶片富山化学株式会社(原富山化学株式会社)研发的抗病毒药物，于2014年3月在日本获得生产和销售许可，其效能和效果仅限于“新的或重新出现的流感病毒感染症(其中，仅限于其他抗流感病毒药物无效或效果不足的情况)”。其作用机制是体内转化的三磷酸化体(t-705rtp)选择性地抑制病毒的rna聚合酶，因此，对于流感病毒以外的rna病毒也可能会显示效果。事实上，据报道其在体外或体内对埃博拉病毒以及沙粒病毒科和布尼亚病毒科的rna病毒有效(非专利文献4、5、6)。

3、sars-cov-2继续在基因组的各个位点积累基因变异，已报道了许多变异病毒(https://nextstrain.org/ncov/global,https://cov-lineages.org/)。具有高的感染效率的变异病毒和担心影响疫苗效果的变异病毒也已出现(https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-updates/variant-surveillance/variant-info.html)。

4、针对这些sars-cov-2的变异病毒引起的冠状病毒感染的治疗方法尚未确定。另外，在日本，作为抗病毒药物的瑞德西韦已被批准用于治疗covid-19，但已经报道了针对瑞德西韦的耐药病变(非专利文献7、8、9)，可能会导致该药物的疗效下降或无效。因此，需要新的治疗剂。

5、现有技术文献

6、非专利文献

7、非专利文献1：wang c,horby pw,hayden fg,gao gf.anovel coronavirusoutbreak of global health concern.lancet.2020；395:470-3.

8、非专利文献2：coronaviridae study group of the international committeeon taxonomy of viruses.the species severe acute respiratory syndrome-relatedcoronavirus:classifying 2019-ncov and naming it sars-cov-2.natmicrobiol.2020；5:536-44.

9、非专利文献3：国内の発生状況など[internet].东京:厚生劳动省[updated2021may 12；cited 2021may 13].available from:https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html

10、非专利文献4：gowen bb,wong mh,jung kh,sanders ab,mendenhall m,baileykw,et al.in vitro and in vivo activities of t-705against arenavirus andbunyavirus infections.antimicrob agents chemother.2007；51:3168-76.

11、非专利文献5：mendenhall m,russell a,smee df,hall jo,skirpstunas r,furuta y,et al.effective oral favipiravir(t-705)therapy initiated after theonset of clinical disease in a model of arenavirus hemorrhagic fever.plosnegl trop dis.2011；5:e1342.

12、非专利文献6：oestereich l,ludtke a,wurr s,rieger t,munoz-fontela c,gunther s.successful treatment of advanced ebola virus infection with t-705(favipiravir)in a small animal model.antiviral res.2014；105:17-21.

13、非专利文献7：szemiel et al.in vitro evolution of remdesivir resistancereveals genome plasticity of sars-cov-2.biorxiv 2021[https://doi.org/10.1101/2021.02.01.429199]

14、非专利文献8：martinot m,jary a,fafi-kremer s,leducq v,delagreverie h,garnier m et al.remdesivir failure with sars-cov-2rna-dependent rna-polymerase mutation in a b-cell immunodeficient patient with protractedcovid-19.clin infect dis.2020[doi:10.1093/cid/ciaa1474]

15、非专利文献9：agostini ml,andres el,sims ac,graham rl,sheahan tp,lu xet al.coronavirus susceptibility to the antiviral remdesivir(gs-5734)ismediated by the viral polymerase and the proofreadingexoribonuclease.mbio.2018；9:e00221-18.

技术实现思路

1、发明所要解决的问题

2、本发明的课题在于提供一种针对新冠病毒的变异病毒显示效果的感染症治疗剂。

3、用于解决问题的技术方案

4、在这种状况下，本发明人等发现通过化合物a或其盐能够治疗新冠病毒的变异病毒引起的感染症，从而完成了本发明。

5、根据本发明，提供以下的发明。

6、[1]

7、一种sars-cov-2的变异病毒引起的冠状病毒感染症的治疗剂，其含有6-氟-3-羟基-2-吡嗪甲酰胺或其盐作为有效成分。

8、[2]

9、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，在所述变异病毒中，在编码s蛋白的基因处产了wuhan-hu-1株的遗传信息的变异的至少一个。

10、[3]

11、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，在所述变异病毒中，在编码m蛋白的基因处产生了wuhan-hu-1株的遗传信息的变异的至少一个。

12、[4]

13、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，在所述变异病毒中，在编码e蛋白的基因处产生了wuhan-hu-1株的遗传信息的变异的至少一个。

14、[5]

15、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，在所述变异病毒中，在编码n蛋白的基因处产生了wuhan-hu-1株的遗传信息的变异的至少一个。

16、[6]

17、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，在所述变异病毒中，在编码rna依赖性rna聚合酶的基因处产生了wuhan-hu-1株的遗传信息的变异的至少一个。

18、[7]

19、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，在所述变异病毒中，在编码核酸外切酶的基因处产生了wuhan-hu-1株的遗传信息的变异的至少一个。

20、[8]

21、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，在所述变异病毒中，在编码蛋白酶的基因处产生了wuhan-hu-1株的遗传信息的变异的至少一个。

22、[9]

23、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，相较于sars-cov-2，所述变异病毒是强毒化或减毒化的病毒。

24、[10]

25、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，相较于sars-cov-2，所述变异病毒是人-人感染效率升高或降低的病毒。

26、[11]

27、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，相较于sars-cov-2，所述变异病毒是免疫逃逸能力升高的病毒。

28、[12]

29、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，相较于sars-cov-2，所述变异病毒是对于冠状病毒感染症治疗药的耐药性升高或降低的病毒。

30、[13]

31、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，相较于sars-cov-2，所述变异病毒是新冠病毒疫苗的有效性升高或降低的病毒。

32、[14]

33、根据[1]所述的冠状病毒感染症的治疗剂，其中，所述变异病毒是b.1.1.7(501y.v1)、b.1.351(501y.v2)、p.1(501y.v3)、b.1.427(20c/s:452r)、b.1.429(20c/s:452r)、b.1.526(20c/s:484k)、b.1.526.1(20c)、b.1.525(20a/s:484k)、p.2(20j)、b.1.617(20a)、b.1.617.1(20a/s:154k)、b.1.617.2(20a/s:478k)、b.1.617.3(20a)、b.1.1.316、b.1.617+s:v382l或实验或临床中分离的瑞德西韦耐药性冠状病毒。

34、发明效果

35、本发明的感染症治疗剂对新冠病毒的变异病毒引起的冠状病毒感染症的治疗或预防等处置是有用的。