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肿瘤的形成过程

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CONTENTS

01

肿瘤发生基础

02

细胞异常增殖

03

血管生成机制

04

侵袭转移途径

05

临床检测手段

06

治疗策略演进

01

肿瘤发生基础

致癌因素分类

化学致癌因素

包括烷化剂、多环芳烃、亚硝胺等，可诱发基因突变导致肿瘤。

物理致癌因素

如电离辐射、紫外线、石棉等，可引起细胞DNA损伤而致癌。

生物致癌因素

包括病毒、细菌、寄生虫等，它们携带的致癌基因可整合到宿主细胞基因组中。

基因突变机制

原癌基因激活

原癌基因在正常情况下调控细胞生长和分裂，当其发生突变或被异常激活时，可导致细胞增殖失控。

肿瘤抑制基因失活

DNA修复基因突变

肿瘤抑制基因是抑制细胞过度生长的基因，当其失活或缺失时，细胞增殖将失去控制。

DNA修复基因负责修复DNA损伤，当其发生突变时，细胞的DNA损伤将无法得到及时修复，从而增加细胞癌变的风险。

1

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3

长期慢性炎症刺激可促进肿瘤发生，如溃疡性结肠炎可引发结肠癌。

肿瘤细胞能通过多种机制逃避免疫系统的识别和攻击，如表达PD-L1等免疫抑制分子。

某些激素在肿瘤发生和发展中起重要作用，如性激素能促进乳腺癌和前列腺癌的发生。

肿瘤生长需要血液供应，肿瘤细胞能分泌多种生长因子促进血管生成，为肿瘤提供营养和氧气。

微环境作用

炎症反应

免疫逃逸

激素调节

血管生成

02

细胞异常增殖

生长因子受体异常

细胞内信号转导通路发生异常，使得增殖信号得以持续传递至细胞核内。

信号转导通路异常

基因突变

原癌基因激活或抑癌基因失活，导致细胞增殖失控。

生长因子受体在细胞膜上过度表达或异常激活，导致细胞不断接收到增殖信号。

增殖信号激活

细胞周期失调

细胞周期蛋白异常

细胞周期蛋白表达失调，导致细胞周期失控，细胞增殖加速。

03

02

01

细胞周期检查点失控

细胞周期检查点蛋白功能异常，导致细胞无法通过检查点，持续增殖。

细胞周期相关酶异常

细胞周期相关酶活性异常，影响细胞周期正常运行，导致细胞增殖失控。

凋亡抑制因子在细胞内表达增加，抑制细胞凋亡，导致细胞增殖过多。

凋亡抑制现象

凋亡抑制因子表达增加

凋亡相关基因发生突变或表达异常，导致细胞凋亡受阻，细胞增殖失控。

凋亡相关基因异常

凋亡信号传导通路受阻，导致细胞无法接收到凋亡信号，从而抑制细胞凋亡，使细胞增殖过多。

凋亡信号传导异常

03

血管生成机制

血管生成因子释放

血管内皮生长因子（VEGF）

01

是最重要的血管生成因子之一，通过刺激内皮细胞增殖和迁移，促进血管生成。

血小板源生长因子（PDGF）

02

具有强烈的促血管生成作用，可刺激内皮细胞和平滑肌细胞增殖。

成纤维细胞生长因子（FGF）

03

具有广泛的生物学活性，能够促进内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖和迁移。

转化生长因子-β（TGF-β）

04

具有促进血管平滑肌细胞增殖和细胞外基质沉积的作用，参与血管生成的调节。

新生血管壁较薄，由单层内皮细胞围成，缺乏平滑肌细胞和基底膜的支持，因此易破裂和渗漏。

新生血管形态不规则，分支多，呈迂曲状，这种形态特点有利于血液与组织之间的物质交换。

新生血管内皮细胞增殖活跃，表面有较多的突起和凹陷，有利于细胞的相互连接和信息的传递。

新生血管周围常有周细胞包绕，这些细胞具有支持、保护和调节血管功能的作用。

新生血管结构

血管壁结构

血管形态

血管内皮细胞

血管周细胞

缺氧诱导反应

缺氧诱导因子（HIF）

01

缺氧条件下，HIF在细胞内积累并激活下游靶基因的表达，从而启动血管生成等适应性反应。

血管内皮生长因子受体（VEGFR）

02

缺氧条件下，VEGFR表达上调，与血管内皮生长因子结合后，促进内皮细胞的增殖和迁移。

血管生成相关基因

03

缺氧条件下，多种与血管生成相关的基因表达发生改变，如血管生成素、基质金属蛋白酶等，这些基因的表达产物能够促进血管生成。

炎症反应

04

缺氧条件下，局部组织发生炎症反应，释放多种炎性因子和趋化因子，吸引炎症细胞和血管内皮细胞向缺氧部位聚集，参与血管生成过程。

04

侵袭转移途径

癌细胞表面变化

癌细胞与基底膜的黏附增加，有利于癌细胞脱离原发灶。

癌细胞与基底膜接触

细胞骨架改变

癌细胞骨架发生重组，使得细胞形态和运动能力发生变化。

癌细胞表面的糖蛋白减少或缺失，导致细胞间黏附力降低。

细胞黏附丧失

基质降解过程

分泌蛋白酶

癌细胞能够分泌多种蛋白酶，如基质金属蛋白酶（MMPs）等，降解细胞外基质成分。

破坏基底膜

癌细胞通过降解基底膜成分，如胶原蛋白、层粘连蛋白等，破坏基底膜的完整性。

基质重塑

癌细胞通过降解和重塑基质，为自身迁移和侵袭创造有利条件。

远处转移步骤

癌细胞脱落

原发部位的癌细胞脱落，进入血液或淋巴系统。

运输与生存

着床与增殖

癌细胞在血液

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