虎眼万年青皂苷类成分逆转乳腺癌细胞多药耐药的分子机制研究
成果简介
课题组于2014年12月完成了计划任务书规定的内容,对虎眼万年青皂苷类成分逆转乳腺癌细胞多药耐药的分子机制进行了系统研究。通过研究确定了虎眼万年青皂苷为虎眼万年青的抗乳腺癌主要活性成分,通过研究确定了OCS的制备工艺(含量53.49%)。.在此基础上,建立了快速、稳定地多药耐药性(multidrug resistance,MDR)细胞模型的方法,并对OCS逆转乳腺癌的作用和分子机制进行了系统研究。结果表明:OCS能够逆转乳腺癌MDR细胞模型MCF-7/DOX耐药,降低MCF-7/DOX细胞内化疗药物DOX的蓄积。OCS能够升高MCF-7/DOX细胞内ROS含量,进而降低P-gp和mdr1基因的相对表达量,进而减少P-gp对底物的外排作用。OCS能够升高MCF-7/DOX细胞内p53基因的相对表达量,降低凋亡抑制基因Bcl-2的相对表达量,使MCF-7/DOX细胞发生G1/S期阻滞,细胞周期更接近于亲代MCF-7细胞的周期分布,增加DOX的作用靶点,降低凋亡抗性。OCS能够降低MCF-7/DOX细胞内GSH和GST酶的活性或/和含量,减少谷胱甘肽解毒系统酶对药物的灭活作用。本课题在以上的深入研究基础上发表论文4篇,SCI、EI、ISTP检索论文2篇,获得专利2项,获奖2项,培养在站博士后1人,在读硕士研究生3人。
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