松柏醇的化学合成及抗炎镇痛活性研究

松柏醇的化学合成及抗炎镇痛活性研究

目的采用化学方法合成天然产物松柏醇(CA)并评价其抗炎镇痛活性。方法以阿魏酸为原料,与亚砜生成酰氯、再酯化,最后还原得到CA,其结构经红外、质谱和核磁确证。采用脂多糖(LPS)致RAW264.7细胞损伤模型评价CA的体外抗炎活性;构建小鼠足肿胀炎症模型和醋酸致小鼠扭体模型分别评价CA的抗炎镇痛活性。结果本研究共合成1.1 g CA,其化学结构与已报到的结果相符合。MTT测定结果表明松柏醇(1～32μmol/L)本身对RAW264.7细胞生长无明显影响。LPS干预RAW264.7细胞后,细胞生长受到明显抑制。与LPS组相比,CA在4,8和16μmol/L时对LPS致RAW264.7细胞损伤具有保护作用。CA可剂量依赖性地降低细胞上清液中一氧化氮(NO)、前列腺素E_2(PGE_2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素1-β(IL-1β)水平,显示出较好的抗炎作用。动物实验结果表明腹腔注射给予CA(20、40 mg/kg)能明显改善角叉菜胶致小鼠足肿胀程度,也能明显减少醋酸致小鼠扭体次数。结论 CA具有良好的抗炎镇痛活性,在炎症疾病领域具有开发价值。

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