SMND
SMND-309对小鼠急性肝损伤的保护作用
肝脏是人体最大的实质器官,有着极其复杂的结构和代谢功能,如血浆蛋白的合成,糖异生以及解毒作用,通过解毒系统,肝脏可以将毒性物质转化为毒性较低或者无毒物质排出体外。肝损伤发生时将会导致肝功能异常。各种有害因素导致的肝脏疾病主要有酒精性肝损伤、病毒性肝损伤、免疫性肝损伤和药物性肝损伤等类型。对肝损伤的治疗一直是全球性关注的课题,如何有效地预防各类肝脏疾病已成为国内外广泛重视的问题。丹酚酸B是丹参中的主要水溶性成分,在治疗心血管疾病、慢性肝炎、抗动脉粥样硬化和改善记忆功能等方面发挥着重要的作用。SMND-309是丹酚酸B的衍生物,由山东省天然药物工程技术研究中心开发研制的一类新化合物。本文通过建立急性肝损伤模型初步探讨研究SMND-309对CCl4诱导的急性肝损伤的保护作用及其可能的保护机制。方法:实验采用不同浓度的SMND-309,预先腹腔注射给药7d,每天一次,末次给药3h后腹腔注射0.1%CCl4 (20mg/kg)植物油溶液,建立小鼠急性肝损伤模型。建模24h后采样,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、碱性磷酸酶(ALP)活性、总胆红素(TBIL)含量;测定肝匀浆液中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、谷胱甘肽-S-转移酶活性(GST)、过氧化氢酶活性(CAT),同时进行肝组织病理学检测。为了进一步探索SMND-309对肝保护作用的保护机制,测定肝线粒体中ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性、丙二醛(MDA)含量及还原型谷胱甘肽(GSH)含量。实验结果表明:(1) SMND-309 (15mg/kg)给药组能显著降低小鼠血清中ALT、AST、ALP活性和TBIL含量(P0.05,P0.01);病理观察亦可见SMND-309给药组可以明显减轻肝组织病变程度;(2) SMND-309 (15mg/kg)可以显著提高肝匀浆中抗氧化酶(SOD、CAT、GSH-Px、GST)的活性(P0.05,P0.01);(3) SMND-309各个剂量组能明显抑制急性肝损伤小鼠肝组织中MDA含量的升高(P0.05,P0.01),5、15mg/kg的SMND-309对肝线粒体中MDA含量的升高也有显著的抑制(P0.05,P0.01);(4) SMND-309(15mg/kg)能显著提高急性肝损伤小鼠肝组织、肝线粒体中GSH含量(P0.05,P0.01):(5) SMND-309各个剂量组能明显提高肝线粒体中ATP酶活性,15mg/kg时SDH酶活性也有显著的提高(P0.05)。结论SMND-309对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有很好的保护作用。其作用机理可能与SMND-309改善肝线粒体的能量代谢和抗氧化活性有关。
机 构:
领 域:
关键词:
硕士论文
《陕西师范大学》
2011年
硕士论文
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