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中药学院余伯阳/田蒋为团队开发新型分子探针技术助推中药药效物质研究

来源：花匠小妙招时间：2025-03-07 18:43

近日，我校中药学院余伯阳/田蒋为团队在学科顶尖期刊Advanced Science（IF：15.1）和分析化学1区期刊Analytica Chimica Acta（IF：6.2）上相继发表中药药效物质研究技术方法学最新研究成果。

团队研发出一种基于半花菁骨架与碘代水杨酸基团的分子探针（CDIA），这种分子探针能够在近红外区对羟自由基（•OH）产生荧光与光声双重信号响应（图1）。该技术具有灵敏度高、特异性好、操作简便以及分析速度快等优点，借助高精度的成像设备，可以在活细胞和动物模型中实现急性肾损伤（AKI）的原位、动态和可视化检测，并且其检出时间早于临床检测指标（血肌酐和尿素氮）。此外，团队还建立了一种基于CDIA的药物高通量筛选方法，从庞大的中药化学成分库中筛选出葛根素，发现其能显著降低AKI的•OH水平。经过初步研究，证实葛根素可通过激活Sirt1/Nrf2/Keap1信号通路来发挥改善AKI的作用机制。该研究为AKI早期检测、中药药效物质筛选与机制研究提供了新思路和新方法。相关研究以“Illumination of Hydroxyl Radical in Kidney Injury and High-Throughput Screening of Natural Protectants Using A Fluorescent/Photoacoustic Probe”为题发表在Advanced Science上（全文链接：http://doi.org/10.1002/advs.202303926）。中药学院博士研究生高涵为论文第一作者，中国药科大学为第一通讯单位。

中药复方是中医在临床应用中的主要形式，中药复方的药效物质辨识一直是研究难点。团队开发了一种基于聚集诱导发射（AIE）的荧光探针（图2），用于监测凝血酶活性。该探针进一步与超高效液相色谱-馏分收集器（UHPLC-FC）和超高效液相色谱四极杆飞行时间质谱（UHPLC-Q-TOF/MS）相结合，建立谱效导向策略对血必净注射液中凝血酶抑制剂进行分离、制备、筛选和鉴定。最终成功获得6个具有较高抗凝血活性的化合物（没食子酸、绿原酸、氧化芍药苷、咖啡酸、洋川芎内酯I和丹酚酸B），总体抑制率约为血必净注射液抑制率的60%。这一成果为中药复方的药效物质辨识提供了新技术和方法。相关研究以“An Aggregation-Induced Emission Sensor Combined with UHPLC-Q-TOF/MS for Fast Identification of Anticoagulant Active Ingredients from Traditional Chinese Medicine”为题发表在Analytica Chimica Acta上（全文链接：https://doi.org/10.1016/j.aca.2023.341799）。中药学院硕士研究生李子怡为论文第一作者，中国药科大学为第一通讯单位。

余伯阳/田蒋为团队依托江苏省中药评价与转化重点实验室，长期从事中药现代分析技术方法学开发，围绕新型生物标志物，设计合成了一系列分子探针与生物传感器用于疾病进程监测（Anal. Chem. 2018, 90, 3556; Anal. Chem. 2019, 91, 6585; Anal. Chim. Acta 2020, 1112, 72; Sensor. Actuat. B Chem. 2020, 324, 128696; Anal. Chim. Acta 2022, 1204, 339737; Anal. Chem. 2022, 94, 5918）与中药体内效应评价（ACS Sens. 2020, 5, 1119; Anal. Chim. Acta 2021, 1160, 338447; ACS Appl. Nano Mater. 2021, 4, 4919; Int. J. Nanomed. 2022, 17, 3723; Anal. Chem. 2022, 94, 9697）。此外，团队还开展了中药安全性研究，针对中药毒性成分筛选高亲和、特异的核酸适配体，用于毒性成分的快速检测与剔除（Anal. Chim. Acta, 2023, 1264, 341302）。相关成果已获得授权发明专利8项，期待与企业合作实现科技成果转化。

以上工作获得了国家自然科学基金面上项目、江苏省基础研究计划（自然科学类）杰出青年基金、中央高校基本科研业务费、中国药科大学双一流项目等经费的资助和支持。