窄叶鲜卑花中化学成分及其降脂作用的研究
窄叶鲜卑花中化学成分及其降脂作用的研究
【摘要】: 窄叶鲜卑花是蔷薇科鲜卑花属植物Sibiraea angustata(Rchd.)Hand-Mazz.,民间俗称“柳茶”。窄叶鲜卑花植物广泛分布于我国中西部地区(青海、甘肃、云南、四川和西藏等)。民间通常以其叶和嫩枝入药,用于治疗消化不良及腹部不适,藏族民间有牲畜误食鲜卑花属植物会“掉膘”的说法。《中华本草》记载其有消食、理气的功效。现代药理学研究证明,窄叶鲜卑花提取物能显著降低高脂动物模型体内的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和丙二醛(MDA)的含量,调节脂质代谢,抑制体重增加。此外,窄叶鲜卑花还有免疫调节、助消化、抗氧化等药理作用。因此,本课题组对窄叶鲜卑花进行了化学成分研究,在前期的研究中,采用现代色谱方法及波谱技术成功分离鉴定单萜类、黄酮类、苯丙素类等48个化合物,其中单萜物质含量较高,且药理实验证明其能显著降低高脂饮食模型小鼠体重及血中甘油三酯、血糖的水平,但其降血脂、减重的作用机制不清。为寻找窄叶鲜卑花中的降脂有效成分,本论文利用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱、半制备液相色谱、凝胶Sephadex LH-20柱谱、重结晶等多种分离技术和方法相结合,对其进行了化学成分研究,从窄叶鲜卑花地上部分的95%乙醇提取物中分离得到了48个化合物;并通过1D、2D核磁共振、高分辨质谱、红外光谱、紫外光谱等波谱方法和化学方法相结合,鉴定了其中47个化合物,其中含单萜类化合物23个:Sibiraglycoside O(1*)、Sibiraglycoside P(2*)、Sibiraglycoside Q(3*)、Sibiraglycoside R(4*)、Sibiraglycoside S(5*)、Sibiraglycoside T(6*)、Aglycone(19)、Sibiskoside(20)、Aruncide A(21)、3-[(2E)-4-hydroxyl-4-methyl-2-pentenyl)]furan-5H-2-one(22)、Ibiscolacton(23)、吐叶醇(24)、蚱蜢酮(25)、3,7-dimethyl-3(E),6-octadien-5-one-1-O-β-D-glucoside(26)、3,7-dimethyl-3(Z),6-octadien-5-one-1-O-β-D-glucoside(27)、Sibiraglycoside K(28)、3,7-dimethyl-3(Z)-octene-5-one-1-O-β-D-glucopyranoside(29)、Sibiraglycoside G(30)、Sibiraglycoside H(31)、Sibiraglycoside E(32)、Sibiraglycoside F(33)、Sibiraglycoside C(34)、Sibiraglycoside D(35)。简单苯丙素类化合物12个:Sibiraphencoside A(7*)、3,4-二甲氧基反式肉桂酸甲酯(8)、藜芦酸甲酯(9)、阿魏酸甲酯(10)、3-羟基-4-甲氧基肉桂酸甲酯(11)、3,4-二甲氧基肉桂酸(12)、藜芦酸(13)、trans-3,4,5-Trimethoxycinnamic alcohol(14)、对羟基桂皮酸甲酯-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15)、藜芦酸葡萄糖苷(16)、3,4-dimethoxycinnamyl-β-D-glucopyranoside(17)、Icariside H_1(18)。木脂素类化合物6个:(+)-环橄榄树脂素(36)、(2R,3S,4S)-4-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-2-(5-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(hydr oxymethyl)-tetrahydrofuran-3-ol(37)、1,2-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,3-propanediol(38)、Salicifoneoliganol(39)、(7S,8R)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol(40)、Herpetriol(41)。三萜类化合物3个:达玛烯二醇-II(42)、山楂酸甲酯(43)、麦珠子酸(44)。黄酮类化合物1个:槲皮素-3-O-半乳糖苷(45)。长链脂肪酸类化合物2个:二十四烷基阿魏酸酯(46)、对羟基反式肉桂酸二十四烷基酯(47)。其中,化合物1*-7*为7个新化合物,化合物8-11,13-18,24,25,37-44,46,47等22个化合物为首次从鲜卑花属植物中分离得到。本论文对窄叶鲜卑花地上部分分离鉴定的主要成分进行了初步活性筛选。其中,单萜类化合物1、2、3、4、6、19、20、21、26、32、33和三萜类化合物42、43,均具有较好的降脂活性,数据结果与模型组对比具有显著性差异,其中化合物2、6、32、42在所筛选化合物中降脂作用最好。通过初步的构效关系比较,推测结合在糖上的3-羟基-4-甲氧基肉桂酸片段对单萜苷的降脂活性有减弱的作用,单萜苷元为发挥降脂作用的主要化学片段。三萜类成分(如化合物43,山楂酸甲酯)在二氯甲烷部位含量较大,单萜苷类(如化合物20,sibiskoside)成分在正丁醇部位含量较大,两类化合物均为窄叶鲜卑花的降脂作用的发挥提供了物质基础。本文同时也对化合物32(Sibiraglycoside E)在体外模型的降脂作用进行了进一步的研究,通过RT-PCR和脂质组学方法分析,表明化合物32可能通过抑制Hep G2细胞中的长链脂肪酸的合成,降低细胞中的DG和TG的含量而发挥其降脂生物活性。
【学位授予单位】:江西中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2020
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