发酵的蒲桃叶通过 Nrf2 激活和表观遗传调控减轻氧化应激引发的肝毒性,Food Bioscience

肝脏是新陈代谢和解毒的重要器官，很容易受到氧化应激造成的损害。过量服用常用的镇痛成分对乙酰氨基酚（APAP）会因氧化应激而导致肝损伤。本研究的目的是检查发酵（莲雾）叶 (FWAL) 对小鼠 AML-12 肝细胞中 APAP 造成的损伤的保护作用和机制。制备了 FWAL 的乙醇提取物和水提取物（FWAL-EE 和 FWAL-WE），均含有重要的酚类化合物，如没食子酸、EGCG、鞣花酸、杨梅苷和杨梅素，具有有效的 DPPH 清除活性。 FWAL-EE 在降低 APAP 处理的 AML-12 细胞的死亡率、LDH 渗漏和氧化应激方面表现出卓越的有效性。 FWAL-EE 的保护作用包括下调 APAP 处理的肝细胞中炎症标志物和 2 mRNA，以及上调 Nrf2、HO-1 和 NQO1 蛋白。此外，FWAL-EE 降低了表观遗传酶 HDAC 1、2、3 和 4 以及 DNMT 1 和 3b 的表达，同时导致 Nrf2 启动子区域中非甲基化 DNA 水平增加。此外，EGCG（FWAL 中的一种重要活性化合物）通过激活 Nrf2 和 NQO1，同时抑制表观遗传 DNMT 和 HDAC，保护 AML-12 肝细胞免受 APAP 诱导的损伤。这些结果表明，FWAL-EE可以通过表观遗传调控增强Nrf2抗氧化系统的激活，从而有效预防APAP诱导的肝损伤。 FWAL-EE 具有作为肝脏保护营养保健品的潜力。

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