百合花的毒理学研究,Scientific Reports

百合花的毒理学研究
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2023-10-28 , DOI: 10.1038/s41598-023-45598-y
Eva Jablonská 1 , Zdeněk Míchal 1 , Bára Křížkovská 1 , Ondřej Strnad 1 , Van Nguyen Tran 1 , Tereza Žalmanová 2 , Jaroslav Petr 2 , Jan Lipov 1 , Jitka Viktorová 1

Lilial（也称为lysmeral）是一种香料成分，存在于许多日常化妆品和家居产品中。最终产品中百合花的浓度相当低。它在化妆品中的最大浓度受到限制，最近，由于被归类为生殖毒物，欧盟禁止在化妆品中使用它。此外，根据欧洲化学品管理局的说法，它被评估为潜在的内分泌干扰物之一，即可能改变内分泌系统功能并因此导致健康问题的物质。据我们所知，其作为雄激素受体激动剂的能力及其代谢物的雌激素和雄激素活性尚未经过测试。这项工作的目的是确定肠道吸收、细胞毒性、肾毒性、致突变性、细胞应激相关信号通路的激活，最重要的是，测试百合及其 I 期代谢物破坏内分泌系统的能力。这是使用一系列体外测定进行测试的，包括刃天青测定、CHO/HPRT突变测定、基于γH2AX生物标志物的基因毒性测定、qPCR和基于雌激素、雄激素、NF-κB和NRF2信号通路的荧光素酶发光的体外报告基因测定。经确定，在 1 nM 至 100 µM 浓度范围内，百合或其代谢物均不会对细胞活力产生负面影响。使用人细胞系HeLa9903和MDA-kb2，证实该物质分别对雌激素或雄激素受体不具有激动活性。通过与大鼠肝脏 S9 级分一起孵育产生的 Lilial 代谢物没有表现出与雌激素或雄激素受体结合的能力。 Lilial 及其代谢物均未对人肾小管细胞（RPTEC/TERT1 系）表现出肾毒性作用，同时它们在 50 µM 浓度下无法激活 NF-κB 和 NRF2 信号通路（HEK 293/pGL4. 32 或 pGL4.37)。在 CHO-K1 细胞的HPRT基因突变测试中，lilial 及其代谢物均未表现出诱变活性，也无法在 CHO-K1 和 HeLa 细胞中引起 DNA（γH2AX 生物标志物）双链断裂。在我们的研究中，使用不同的体外测试，未观察到浓度高达 100 µM 的百合或其体外代谢物的负面影响。

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