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[资源]酮康唑洗液的制备

来源：花匠小妙招时间：2025-01-05 07:47

2%酮康唑洗剂的制备
杨婉花　霍青　郁人海　张芳华
摘　要：目的：研制2%酮康唑洗剂，建立其测定方法，并进行稳定性考察及刺激性试验。方法：以一阶导数光谱法测其含量，用初匀速和光速实验考察其稳定性。结果：2%酮康唑洗剂制备工艺简单，质量可控，无刺激，制剂较稳定。结论：使用期限预测为1.5年。
关键词：酮康唑；洗剂；制备
分类号：R944.1　　文献标识码：A
文章编号：1006-0103(2000)01-0034-02
PREPARATION OF KETOCONAZOL LOTION
YANG Wan-hua，ZHAI Qing，YU Ren-hai，ZHANG Fang-hua
（Department of Pharmacy,Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025 China）
ABSTRACT：Ketoconazole lotion was prepared, its determination was estabilished, and the stability of lotion was test.The results showed that ketoconazole lotion was prepared simply, and has good stability without stimulation, its quality can be controlled, the shelf-life at room temperatur was 1.5 year.
Key words：Ketoconazol lotion;Preparation
CLC number：R944.1　　Document code：A　　Article ID：1006-0103(2000)01-0034-02▲
　　酮康唑(Ketoconazole)为咪唑类广谱抗真菌药［1］，体外试验表明酮康唑具有抗卵圆形糠秕孢子菌的活性，可用于脂溢性皮炎的治疗，但口服酮康唑副作用较大，可导致肝损害及引起ALT升高。为此，研制了2%酮康唑洗剂，并建立其含量测定方法。
1　实验部分
1.1　仪器与试药
　　UV-2401(pc)型分光光度计(日本岛津)。酮康唑对照品(南京第二制药厂，批号960701)；其它原料、所有试剂均符合规定。
1.2　处方与制备方法
1.2.1　处方　酮康唑20.0 g，月桂酸二乙醇酰胺25.0 g，聚氧乙烯十二醇硫酸钠(E.S) 50.0 g，脂肪酸酯20.0 g，十二烷基硫酸钠100.0 g，柠檬酸1.0 g，亚硫酸氢钠2.0 g，水加至1 000 g。
1.2.2　制备方法　取月桂酸二乙醇酰胺、脂肪酸酯加热至60℃～65℃，加入酮康唑溶解为油相；另取聚氧乙烯十二醇硫酸钠、十二烷基硫酸钠、柠檬酸、亚硫酸氢钠依次溶于水中为水相。搅拌下水相逐渐加入油相中，搅匀即得。
1.3　含量测定
1.3.1　测定条件的选择　称取酮康唑适量，加75%乙醇溶解并稀释至一定浓度；另按处方配制未加酮康唑的空白洗剂，用75%乙醇溶解并稀释至适当倍数。以75%乙醇为空白，狭缝宽度1 nm，中速，Δλ＝2 nm，绘制200～350 nm的零阶图谱及一阶导数光谱(图1，图2)。由图2可知，酮康唑在252.8 nm有峰谷，而空白洗剂在此处与基线重合，故选252.8 nm振幅值｜D252.8｜作为定量信息。

图1　一阶导数光谱图
Fig 1　First derivative spectrum
1 酮康唑　2 空白基质

图2　零阶导数光谱图
Fig 2　UV absorption spectrum
1 酮康唑　2 空白基质
1.3.2　标准曲线的绘制　精称经105℃干燥至恒重的酮康唑0.5551 g至250 ml量瓶中，用75%乙醇溶解并稀释成33.3060～77.7140 μg.ml－1系列浓度，按1.3.1项下“以75%乙醇为空白，……一阶导数光谱”操作，从一阶导数光谱中得到酮康唑振幅值｜D252.8｜，与相应浓度(μg.ml－1)作回归，得C＝758.7173×｜D252.8｜+0.7913　r=0.9999。放置24小时振幅值无变化。
1.3.3　回收率的测定　模拟处方取酮康唑并加其它组份，用75%乙醇溶解并释至约60 μg.ml－1，共5份，按1.3.1项下“以75%乙醇为空白，……一阶导数光谱”操作，从一阶导数光谱中得到酮康唑振幅值｜D252.8｜，代入回归方程，计算回收率为(99.02±0.7192)%，RSD为0.7263%(n=5)。
1.3.4　供试品含量测定　精称供试品0.3 g，用75%乙醇溶解并稀释100倍，按“1.3.1”项下“以75%乙醇为空白，……一阶导数光谱”操作，从一阶导数光谱中得到酮康唑振幅值｜D252.8｜，代入回归方程，计算标示量的百分含量。4批供试品分别为91.86%、94.01%、91.23%、91.74%，合格范围为90%～110%。
1.4　稳定性试验
1.4.1　离心试验　取上述3批供试品各10 g，装入带刻度的离心管内，在旋转2 500 r.min－1的离心机上离心0.5小时，无油水分层。
1.4.2　留样观察　另将3批供试品10 g均匀装入瓶内，加盖置55℃烘箱恒温6小时，置-15℃冰箱内24小时亦无油水分离现象，表明制剂稳定。
1.4.3　初均速试验　将供试品置70℃、80℃、90℃、100℃恒温水浴锅中加热，每一温度间隔一定时间取样，依法测得酮康唑含量，以零时含量为100%计算各温度下含量变化，以初均速法预测药物室温贮存期，结果见表1。
表1　供试品初均速结果
Table 1　Effect of sample initial average rate test

Items Temperature/℃
70 80 90 100
T/K 343.2 353.2 363.2 373.2
1/T×10-3 2.9138 2.8313 2.7533 2.6795
t/h 7.6667 7.6667 8 5
pH 6.75 6.75 6.78 6.82
C% 99.7796 99.0265 98.7413 98.6479
V0 0.0287 0.1270 0.1573 0.2704
lgV0 －1.5415 －0.8962 －0.8033 －0.5680

以lgV0对1/T进行回归得方程：
lgV0(－3886.0573)×1/T+9.9072，r=0.9411，反应活化能为：E＝1.987×(－2.303)×(－
3886.0573)＝17.7828(kcal)，推算室温(25℃)贮存期t0.925＝1.52(a)。
1.4.4　光照试验　取供试品置注射剂澄明度检查灯下，于2 000勒克斯(距光源50 cm)光照条件下10天，取出测定制剂含量。结果光照前后相对标示量( ±s)的百分含量分别为90.7544%±0.0797%、89.7367%±0.3623(n=3)。
1.5　刺激性试验
　　取家兔6只去背部毛10 cm×15 cm(去毛处无红斑、水肿、破损)，每只家兔敷本药0.5 ml(药液滴于纱布上)，以硫酸纸覆盖，绷带固定，4小时后去除纱布，1、24、48 h观察，无红肿及其它刺激现象。
2　讨论
2.1　用一阶导数光谱法可消除测定酮康唑含量的干扰，方法简便，快速准确。
2.2　2%酮康唑洗剂经过初均速及光照试验，pH逐渐升高，颜色逐渐加深，因酮康唑具有酰胺和醚基，为易变化变色(乳白→粉红→深红色)的结构，故处方中须加入抗氧剂亚硫酸氢钠、柠檬酸调节pH。
2.3　本洗剂较稳定、无刺激，室温有效期预测为1.5年。■
作者单位：杨婉花（上海第二医科大学附属瑞金医院，上海 200025）
　　　　　霍青（上海第二医科大学附属瑞金医院，上海 200025）
　　　　　郁人海（上海第二医科大学附属瑞金医院，上海 200025）
　　　　　张芳华（上海第二医科大学附属瑞金医院，上海 200025）
参考文献：
［1］高伟士.酮康唑一种新的抗真菌药物［J］.新药与临床，1984，9(1)∶36 返回小木虫查看更多