一种农用杀菌剂的制备方法

一种农用杀菌剂的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种农用杀菌剂的制备方法，以3-异苯并二氢吡喃酮为起始原料与甲酰胺类化合物的缩醛反应经水解制得4-(α-羟基)亚甲基-2-H-苯并吡喃-3-(4H)-酮，再经甲基化制得4-(甲氧基甲烯基)-3-异苯并吡喃酮，4-(甲氧基甲烯基)-3-异苯并吡喃酮于甲醇、第三惰性溶剂和卤化试剂中制得（E)-2-(2-卤甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯，（E)-2-(2-卤甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯与2-羟基-6-三氟甲基吡啶或6-三氟甲基-2-吡啶醇盐反应得到啶氧菌酯。本发明反应步骤短，条件温和，后处理简便易行，三废少，收率高，适用于工业化生产，产品外观好，外标含量大于98%。
【专利说明】一种农用杀菌剂的制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种农用杀菌剂的制备方法，属于有机合成领域。

【背景技术】
[0002] 啶氧菌酯属于线粒体呼吸抑制剂，其作用机理是通过在细胞色素 b和Q间电子转 移抑制线粒体的呼吸。对14-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类产 生抗性的囷株有效。陡氧囷醋一旦被叶片吸收，就会在木质部中移动，随水流在运输系统中 流动；它也在叶片表面的气相中流动并随着从气相中吸收进入叶片后又在木质部中流动。 无雨条件下用陡氧菌酯（250g a. i./hm2)喷雾处理的作物和将同样喷雾处理后2h暴露于 降雨量为1〇_、长达lh的作物进行比较，结果表明二者对大麦叶枯病的防治效果是一致 的。正是由于啶氧菌酯的内吸活性和蒸发活性，因而施药后，有效成分能有效再分配及充分 传递，因此啶氧菌酯比商品化的嘧菌酯和肟菌酯有更好的治疗活性。
[0003] 主要用于防治叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等，与现有 strobilurin类杀菌剂相比，对小麦叶枯病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果。
[0004] 目前文献报道合成啶氧菌酯中间体及产品的制备方法主要有： (1)专利CN1105105公开了一种2-(6-三氟甲基吡啶-2-氧基甲基）苯基乙酸甲酯的 制备方法，先将3-异苯并二氢吡喃酮用氢氧化钠处理成双钠盐，共沸除水后用甲基吡咯 烷酮做溶剂与2-氯-6-三氟甲基吡啶反应，然后与硫酸二甲酯反应得到中间体。

【权利要求】
1. 一种农用杀菌剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 1) 取化合物原料3-异苯并二氢吡喃酮（I)，化学式如下所示，与甲酰胺类化合物的缩 醛在第一惰性溶剂中，在10?120°C条件下反应l-12h，然后用酸或金属盐或其水合物在第 一惰性溶剂中水解得到得到4-(α-羟基）亚甲基-2-H-苯并吡喃-3-(4 H)-酮（II)，化学 式如下所示； 2) 将步骤1)制得的4-(α-羟基）亚甲基-2-H-苯并吡喃-3-(4 H)-酮（II)在第二 惰性溶剂中，加入碱及甲基化试剂，在-10?60°C条件下，反应1?12h，反应结束后经水 洗，萃取，蒸馏得到4-(甲氧基甲烯基）-3-异苯并吡喃酮（III)，化学式如下所示； 3) 将步骤2)制得的4-(甲氧基甲烯基）-3-异苯并吡喃酮（III)溶于甲醇、第三惰性 溶剂和卤化试剂中于-10?120°C，反应2?12h，反应结束后经蒸馏得到（E)-2-(2-卤甲 基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（IV);或将步骤2)制得的4-(甲氧基甲烯基）-3-异苯并吡 喃酮（ΠΙ)溶于第三惰性溶剂和卤化试剂中，于-10?120°C，反应1?12h，反应结束后， 蒸馏掉卤化试剂，再滴加与甲醇反应至结束，经蒸馏得到（E)-2-(2-卤甲基苯基）-3-甲氧 基丙烯酸甲酯（IV)，化学式如下所示； 4) 取化合物原料2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)，化学式如下所示，与步骤3)制得的 (E)-2-(2-卤甲基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（IV)在碱性条件下于第四惰性溶剂中20? 120°C，反应3?12h，得到啶氧菌酯；或将化合物原料2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)在第 五惰性溶剂与碱，在50?120°C条件下反应5?10h，蒸馏后得到6-三氟甲基-2-吡啶醇 盐（VI)，化学式如下所示，在第六惰性溶剂中，6-三氟甲基-2-吡啶醇盐（VI)与步骤3)制 得的（E) -2- (2-卤甲基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（IV)，于20?120°C，反应3?12h，得 到啶氧菌酯；反应结束后，向反应液中加入适量的水，再经过萃取得到啶氧菌酯溶液，蒸馏 分离溶剂得到啶氧菌酯粗产品；将啶氧菌酯粗产品精制得到农用杀菌剂啶氧菌酯纯品。
2. 如权利要求1所述的一种农用杀菌剂的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中反应 温度为80?120°C，反应时间为3?4h ;所述步骤2)中反应温度为0?40°C，反应时间优 选为3?4h ;所述步骤3)中反应温度为-10?80°C，反应时间为3?5h ;所述步骤4)中 2-轻基-6_二氟甲基批陡（V)与步骤3)制得的（E) _2_ (2-齒甲基苯基）_3_甲氧基丙烯酸 甲酯（IV)在碱性条件下于第四惰性溶剂中，反应温度为20?50°C，反应时间为7?9h ;所 述步骤4)中2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)在第五惰性溶剂与碱，在90?120°C条件下反 应4?8h;所述的步骤4)中在第六惰性溶剂中，6-三氟甲基-2-吡啶醇盐（VI)与步骤3) 制得的（E)-2-(2-卤甲基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（IV)，于20?50°C，反应7?9h。
3. 根据权利要求1所述的一种农用杀菌剂的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中第 一惰性溶剂采用正己烷、石油醚、甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、四氢呋喃、乙 二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙腈、％ 二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲砜、甲基吡咯烷 酮、环丁砜和六甲基磷酰胺中的一种；所述甲酰胺类化合物的缩醛为二甲基甲酰胺二甲基 缩醛、二甲基甲酰胺二乙基缩醛、二甲基甲酰胺二丁基缩醛、二甲基甲酰胺二苄基缩醛和二 乙基甲酰胺二乙基缩醛中的一种；所述酸为盐酸、硫酸、对甲苯磺酸一水合物和醋酸中的一 种；所述金属盐或其水合物为四氯化钛、四溴化钛、六水合三氯化铁、六水合氯化镍、六水合 三氯化铝中的一种；所述步骤2)中第二惰性溶剂采用甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、四氢呋 喃、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲砜、甲基 吡咯烷酮、环丁砜和六甲基磷酰胺中的一种；所述步骤2)中碱采用氢氧化钠、氢氧化钾、碳 酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种，且碱与3-异苯并二 氢吡喃酮（I)的摩尔比为〇. 2?2. 0 :1 ;所述甲基化试剂采用碘甲烷、硫酸二甲酯、碳酸二 甲酯中的一种，且甲基化试剂与3-异苯并二氢吡喃酮（I)的摩尔比为1.0?3.0:1 ; 所述步骤3)中第三惰性溶剂采用正己烷、石油醚、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、 二甲苯、三甲苯、氯苯、亚硫酰氯、溴化亚砜、三氯氧磷或三溴氧磷中的一种；所述卤化试剂 采用亚硫酰氯、溴化亚砜、三氯氧磷或三溴氧磷中的一种，且卤化试剂与4-(甲氧基甲烯 基）-3-异苯并吡喃酮的摩尔比为1.0?4.0 :1 ;所述（E)-2-(2-卤甲基苯基）-3-甲氧基 丙烯酸甲酯（IV)中卤素采用氯或溴； 所述步骤4)中2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)与步骤3)制得的（E)-2-(2-卤甲基苯 基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（IV)在碱性条件下与第四惰性溶剂反应时的碱采用氢氧化钠、 氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、CfC 5的直链或者支链的醇盐中的一种；所 述第四惰性溶剂采用甲苯、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙腈、％ 二甲基甲酰胺、二甲基亚 砜、二甲砜、甲基吡咯烷酮、环丁砜和六甲基磷酰胺中的一种；所述第五惰性溶剂采用甲 苯、氯苯、二甲苯、三甲苯、环己烷中的一种； 所述步骤4)中2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)在第五惰性溶剂与碱反应时的碱采用氢 氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、的直链或者支链的醇盐中一 种；所述6-三氟甲基-2-吡啶醇盐（VI)中Μ为金属原子；所述第六惰性溶剂采用甲苯、四 氢呋喃、1，4-二氧六环、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲砜、甲基吡咯烷酮、 环丁砜和六甲基磷酰胺中的一种。
4.根据权利要求3所述的一种农用杀菌剂的制备方法，其特征在于： 所述步骤2)中第二惰性溶剂采用甲苯、二甲苯、氯苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙腈、 二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种；所述步骤2)中碱采用碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳 酸钠或碳酸钾中的一种，且碱与3-异苯并二氢吡喃酮（I)的摩尔比为0. 2?1. 5 :1 ;所述 甲基化试剂采用碘甲烷或硫酸二甲酯； 所述步骤3)中第三惰性溶剂采用石油醚、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、亚硫酰氯、 溴化亚砜、三氯氧磷或三溴氧磷中的一种； 所述步骤4)中2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)与步骤3)制得的（Ε)-2-(2-卤甲基苯 基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（IV)在碱性条件下于第四惰性溶剂反应时的碱采用氢氧化钠、 氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、异丙醇钠、叔丁 醇钠或叔丁醇钾中的一种，且碱与2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)的摩尔比为0. 2?2. 0 :1 ; 所述第四惰性溶剂采用甲苯、四氢呋喃、乙腈、A 二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种； 所述第五惰性溶剂采用甲苯、氯苯、二甲苯、三甲苯、环己烷中的一种； 所述步骤4)中2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)在第五惰性溶剂与碱反应时的碱采用氢 氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、异丙醇 钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种，且碱与2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)的摩尔比为1? 3. 0 :1，所述6-三氟甲基-2-吡啶醇盐（VI)中金属原子采用锂、钠或钾中的一种；所述第六 惰性溶剂采用甲苯、四氢呋喃、乙腈、％，二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种。
5.根据权利要求4所述的一种农用杀菌剂的制备方法，其特征在于， 所述步骤4)中2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)与步骤3)制得的（Ε)-2-(2-卤甲基苯 基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（IV)在碱性条件下于第四惰性溶剂反应时的碱采用氢氧化钠、 氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾中的一种，且碱与2-羟基-6-三氟甲基吡 啶（V)的摩尔比为0. 2?1. 5 :1 ; 所述步骤4)中2-羟基-6-三氟甲基吡啶（V)在第五惰性溶剂与碱反应时的碱采用氢 氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾中的一种，且碱与2-羟基-6-三氟 甲基吡啶（V)的摩尔比为1?2 :1。
【文档编号】C07C69/734GK104151233SQ201410420257
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月25日 优先权日:2014年8月25日
【发明者】杨征宇, 郝树林 申请人:浙江泰达作物科技有限公司

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