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芍药科药用植物的化学成分、药理活性及临床应用研究进展.docx

来源：花匠小妙招时间：2024-12-27 14:14

芍药科药用植物的化学成分、药理活性及临床应用研究进展

在全世界只有一个类别（也是名为pasonal）的芍药科，约35种分布在欧洲和亚洲的温带地区。中国有11种，主要分布在西南部和西北部。许多根和皮都被用作药物，具有镇静、镇痛、凉血和缓解疼痛的功效。牡丹（p.suffrutima）和牡丹（p.lacti77a）是中国的主要药物之一。国内外学者对本科植物的化学成分和药理活性研究不少,尤其对本科植物药材白芍、赤芍、牡丹皮等的研究报道较多;我国国内所用白芍为芍药的干燥根经水煮、去外皮后再煮晒干而得,赤芍为芍药或川赤芍的干燥根经直接晒干而得,牡丹皮的来源为牡丹的干燥根皮。为了进一步研究和开发利用本科植物,本文对国内外的研究成果进行了文献综述。1化合物类化合物本科植物含有单萜苷类、酚类、鞣质和一些甾醇、黄酮、酸、酯、烷、挥发油、氨基酸、蛋白质等类化合物[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18](表1)。2牡丹花酚注射液治疗癫痫的功效本科植物的应用十分广泛,仅在《伤寒论》方中用芍药者就约占总数的三分之一,如桂枝汤、葛根汤、四逆散、当归四逆汤、芍药甘草汤等,这些方中芍药的运用随配伍不同而适用于不同的病症。临床上利用芍药及其复方的活血化瘀功效治疗冠心病、脑血管疾病、周围血管和血栓性疾病等,以及治疗神经痛,高血压,流产、痛经,鼻衄和便血等症;白芍具有养血柔肝、缓急止痛等功效,常被组方治疗急、慢性肝炎、肝硬化。牡丹皮中医常用于过敏性鼻炎、过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、过敏性皮肤病等,可单用或配生地、当归、徐长卿、甘草等用,牡丹皮还具有一定的中枢抑制作用,是常用抗痫方剂的重要组分。牡丹酚注射液肌肉注射或穴位注射治疗术后疼痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及风寒痹痛等取得一定疗效。现代药理研究表明芍药科植物的主要活性成分是芍药苷、苯甲酸芍药苷、羟基芍药苷等单萜苷类化合物和牡丹酚、牡丹酚苷、牡丹酚原苷、牡丹酚新苷等牡丹酚类化合物及鞣质类化合物。在常用药材白芍中含有的主要活性成分称为白芍总苷(TotalGlucosidesofPaeonyroot,TGP;主成分是芍药苷),赤芍中含有的主要活性成分称为赤芍总苷(hotalPaeonyGlucosides,TPG;由芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药吉酮、芍药新苷等组成),牡丹皮中含有的主要活性成分称为丹皮总苷(TotalGlucosidesofMoutancorter,TGM;由芍药苷、氧化芍药苷、牡丹酚苷、牡丹酚原苷等组成)。现将芍药科植物临床应用的药理学基础分述如下。2.1血液系统2.1.1磷酸腺苷对血小板聚集的影响杨耀芳等研究发现,TGP(100mg/kg~400mg/kg)与阿司匹林(30mg/kg)对二磷酸腺苷ADP诱导血小板聚集有明显的抑制作用。2.1.2tpg的延长时间TPG有显著的抗凝、抗血栓形成作用。徐红梅等研究发现,TPG能显著延长小鼠、大鼠的凝血续表时间;缓解ADP-Na诱导的小鼠肺栓塞呼吸喘促状态;抑制电刺激大鼠动脉血栓的形成。2.1.3tgm与tgp对过氧化氢22的抑制作用高本波等人研究发现,TGP和低浓度的TGM具有抑制红细胞渗透性溶血的作用,而较高浓度的TGM(100mg/L)则有促进溶血的作用。TGM和TGP均能显著抑制过氧化氢H2O2引起的溶血反应,TGM的作用强于TGP。TGM和TGP及维生素E均可抑制H2O2。引起的红细胞还原型谷胱甘肽的消耗和脂质过氧化物的产生。2.1.4利用赤充酶原激活纤溶酶原王玉琴等研究发现,赤芍提取物可明显抑制内源、外源凝血系统和凝血酶,能激活纤溶酶原和抑制尿激酶对纤溶酶原的激活作用。认为这是赤芍活血化瘀的重要酶学基础。实验还显示,赤芍不能直接溶解纤维蛋白,而是通过其提取液激活纤溶酶原变成纤溶酶而使已凝固的纤维蛋白发生溶解作用;在有尿激酶存在时,赤芍激活纤溶酶原的能力亦明显减少。刘超等研究发现,TPG可以显著改善机体微循环状态,降低血清、血浆粘度,抑制二磷酸腺苷ADP诱导的血小板聚集,延长凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间。2.1.5降血糖、降血糖的作用等人研究发现,芍药苷和8-debenzoylpaeoniflorin对给链脲霉素大鼠具有显著降血糖作用,且对血糖正常大鼠也有降血糖作用,芍药苷的作用较8-debenzoylpaeoniflorin为强;给芍药苷的血糖正常大鼠中的血浆胰岛素浓度不改变,提示芍药苷具有非胰岛素依赖性的降血糖作用,此作用可能与其提高糖利用有关。2.2心血管系统2.2.1牡丹花酚对大鼠主动脉平滑细胞增殖的影响牡丹酚具有降压、抗氧化、缺血再灌注心肌保护作用等。周晓霞等研究发现,人高脂血清可明显刺激大鼠主动脉平滑肌细胞的增殖并引起其表型的改变,而牡丹酚可呈浓度依赖性地抑制平滑肌细胞的增殖并可显著抑制高脂血清对血管平滑肌细胞(SMC)的促增殖作用。认为牡丹酚抗动脉粥样硬化的作用可能与抑制SMC异常增殖作用有关。2.2.2牡丹花酚对心肌细胞快相5in和慢相400g/ml5ca的抑制作用唐景荣等研究发现,50~400μg/ml的牡丹酚,能显著降低心肌细胞搏动频率,对心肌细胞快相(5min)和慢相(120min)45Ca摄取均有显著抑制作用,且400μg/ml牡丹酚与10μmol/L的维拉帕米的作用相似。认为牡丹酚能抑制心肌细胞的Ca2+内流可能与阻滞慢钙通道有关。2.2.3对家兔心肌功能的影响祝晓光等研究发现,TGP能明显延长常压缺氧小鼠存活时间,明显改善垂体后叶素引起家兔缺血心肌的心功能,延长夹闭小鼠气管致心电消失的时间,且呈剂量依赖性;认为TGP能有效对抗心肌缺血。2.3赤嫌犯金属酶李丽萍等在小鼠体内抑瘤实验及体外杀瘤细胞实验的研究表明,牡丹皮具有抗肿瘤作用,认为此作用可能是细胞毒作用所致。胡素坤等研究发现,赤芍有效成分的同系物赤芍801(赤芍的主要有效成分没食子酸酯的同系物-没食子酸丙酯)对C57BL/6J小鼠Lewis肺癌和B16黑色素瘤的局部生长有一定程度的抑制作用,对它们的自发性血行肺转移有明显的抑制作用。它能明显降低Lewis肺癌荷瘤小鼠的血小板聚集率,并能延长荷瘤鼠的凝血酶时间,认为赤芍801可能是通过改善荷瘤鼠血液凝固状态和血小板功能而实现其抗肿瘤血行转移的作用。赤芍801与抗癌药环磷酸胺合用时有增效减毒作用。2.4tgp的药效学研究芍药及同组植物是一种具有多种生理和药理活性的中药。近几年,科研工作者对芍药尤其是TGP的药理作用作了大量研究。研究表明:TGP是一种有机能和剂量依赖性的双向抗炎免疫调节药。2.4.1对伤口的影响TGP对大鼠佐剂性关节炎有明显的防治作用,李俊等研究认为腹腔巨噬细胞可能是TGP作用的靶细胞之一。2.4.2ts细胞毒性作用郭浩等研究发现,TGP(5mg·kg-1·d-1·8d,ip)不仅对超适量2,4-二硝基氟苯和羊红细胞(SRBC)诱导的Ts细胞有促进作用,而且对辐射后低剂量SRBC诱导的Th细胞亦有增强作用。TGP促进不同T调节细胞的诱生具有明显的条件依赖性特征,可能是其发挥免疫调节功能的机理之一;2.4.3cy诱导的小鼠血管炎TGP对环磷酸胺(cyclophosphamide,Cy)诱导的迟发型超敏反应增高或降低呈反向调节,可拮抗Cy诱导的小鼠溶血素生成量下降,可促进刀豆球蛋白A诱导小鼠脾淋巴细胞的增殖和促进新城鸡瘟病毒NDV诱导的人脐血白细胞产生IFNa;2.4.4tgp对il-1的浓度影响梁君山等研究发现,TGP(0.5~12.5mg/L)可浓度依赖性地增加IL-1的产生,但高浓度TGP(62.5~125mg/L)时,IL-1产生显著降低,量效曲线呈钟罩型趋势,认为TGP对IL-1的产生具有双向作用。2.4.5tgp和tgm对炎症免疫反应的调节作用TGP和TGM均可不同程度地恢复松果腺功能受抑制后引起的炎症一免疫反应的改变,松果腺具有重要的炎症一免疫调节作用,TGP和TGM对炎症免疫反应的调节作用的机理之一可能由松果腺所介导。2.5中枢神经系统2.5.1苯巴比妥抗惊治理药物王瑜等研究发现,TGM(60~80mg/kg)呈剂量依赖性对抗小鼠最大电惊厥及成四唑、土的宁、氨基脲所致小鼠化学性惊厥,并可增强苯巴比妥抗惊厥作用。2.5.2甲基-d-门冬氨酸nmda杨军等研究发现,芍药苷对咖啡因、氯化钾及N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)3种细胞内钙超载所致神经细胞损伤具有显著的保护作用,保护强度由强至弱依次为氯化钾、咖啡因型和NMDA。2.5.3降体温作用的动物成分TGP对正常小鼠和大鼠有呈剂量依赖性降体温作用,而在相同剂量下,对正常豚鼠和家兔的体温却无明显影响,表明TGP的降体温作用有动物种族特异性。2.5.4小鼠在跳台试验中的受激时间、错误次数和错误次数杨军等研究发现,TPG对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍有显著的改善作用,跳台试验中小鼠受刺激时间及错误次数明显减少,平台停留期显著延长;TPG可显著减少脑组织脂质过氧化产物丙二醛和一氧化氮含量的增加,提高脑组织超氧化物歧化酶水平,75mg/kgTPG对脑组织中乳酸脱氢酶的降低也具有显著的抑制作用。2.6循环系统2.6.1tgm的保护肝脏功能戴俐明等研究表明,TGP预防给药可明显对抗D-半乳糖胺或四氯化碳所致小鼠肝损伤后血清谷雨转氨酶(ALT)升高、血清总蛋白含量下降及肝糖原含量降低,并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复;同时超微结构上肝细胞内线粒体的肿胀、内质网的空泡变性、溶酶体的脱落也得到明显恢复。TGM对四氯化碳和乙醇引起的小鼠肝脏氧化损伤具有保护作用,TGM20mg/kg可明显抑制血清ALT升高和脂质过氧化物的产生。赤芍801对心脏和肝脏微粒体羧基酯酶活力均有诱导作用,杜贵友等研究认为赤芍801对肝脏水解过程有促进作用,有利于毒物排泄。乙肝黄疸患者红细胞通透性下降,TPG能显著改善其红细胞的通透性,增加红细胞对低渗张力的抗性,有一定的稳定红细胞膜结构的作用,在肝炎治疗上有着非常重要的影响。2.6.2肠道组织的浆激覃俊佳等研究认为,白芍泻下作用机理:直接作用于肠道,使大肠粘液分泌增多,促进小肠、大肠的推动运动,使小肠、大肠含水量增多,可能兴奋空肠的M1、M2胆碱受体及可能阻断大肠的β2受体而促进其运动。另外推测大肠可能存在着新的胆碱受体亚型,白芍可以阻断它而阿托品不能。2.6.3cck-op诱导胰腺泡诱导胰腺泡给予酶高浓度白芍水提液对大鼠胰淀粉酶活力有明显抑制作用;浓度≤16mg/ml时不影响酶活力,但可使八肽胆囊收缩素(cck-op)诱导胰腺泡分泌淀粉酶的效价降低10倍,却不影响促胰液素刺激的酶分泌。这一选择性的拮抗作用说明白芍水溶性成分中可能有某种活性物质,可拮抗胰腺腺泡细胞膜上的cck受体。2.7抗病原微生物活性2.7.1抗感染药物白芍对表皮葡萄球菌这一机会致病菌的抑菌作用较好。2.7.2tgp的毒作用肖尚喜等在TGP促干扰素诱生及抗病毒作用的研究表明,TGP具有直接抗病毒作用,TGP250mg/L能使水泡性口炎病毒效价下降2.22个对数值。2.8牡丹花酚对k-ld-lb-b/a的影响K.Kawashima等研究发现,牡丹酚口服62.5~250mg/kg能使水、钠和氯的排泄随剂量的增加而增加,而钾的排泄在低剂量时没有明显变化,最高剂量时钾的排泄量减少,牡丹酚也能使渗透性提高。牡丹酚利尿作用的最低剂量是62.5mg/kg,最高剂量时增加水的排泄量与双氢克尿噻10mg/kg时相同,双氢克尿噻所致电解质的排泄作用比牡丹酚的作用更为显著,这些资料证明,牡丹酚有利尿作用,它在肾脏中的作用部位可能与双氢克尿噻不同。2.9强光度作用,强强力赤芍、白芍及卵叶芍药醇提物都能延长小鼠游泳时间和小鼠缺氧存活时间,有一定的强壮作用。此外,白芍有较好的解痉和抗溃疡作用,牡丹皮对脂质代谢有一定的影响,牡丹酚能抑制动物在体子宫的自发运动,对小鼠有抗早孕作用,芍药吉酮对小鼠有神经肌肉阻断作用。3抗炎