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微生物耐药基础与临床之抗菌药物的临床应用.ppt

来源：花匠小妙招时间：2024-12-21 11:16

微生物耐药基础与临床之抗菌药物的临床应用

* 药代动力学（pharmacokinetics,PK）:j是指抗生素在体内吸收、分布及排泄的代谢过程。药效动力学(pharmacodynamics,PD)：是指抗生素在感染部位达到相应的浓度和维持足够的时间。根据PK/PD参数，将抗生素分为时间依赖性和浓度依赖性。 * Drusano. Clin Infect Dis 2003;36(Suppl. 1):S42–S50 Maximizing TMIC 提高剂量－安全性前体增加给药频率延长输注时间 ? -内酰胺类－优化暴露时间 * β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方抗菌药物PK/PD研究定义药代动力学（pharmacokinetics,PK）:j是指抗生素在体内吸收、分布及排泄的代谢过程。药效动力学(pharmacodynamics,PD)：是指抗生素在感染部位达到相应的浓度和维持足够的时间。根据PK/PD参数，将抗生素分为时间依赖性和浓度依赖性。时间依赖性：1、如beta-内酰胺类、林可霉素类、恶唑烷酮类；2、评价药物参数：用药后血清药物浓度在用药间隔期内高于MIC的时间百分比（TMIC），当其40%时，此类药物的抗菌活性最强；3、因此，需多次给药，或持续静脉滴注，以尽量增加TMIC。浓度依赖性：1、如氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素；2、评价药物参数：a、用药后血清药物浓度的峰值浓度（Cmax）和细菌MIC的比值（Cmax/MIC），当值10-12时，此类药物的抗菌活性最强，亦可明显减少耐药菌株的产生。b、用药后血清24h曲线下面积（area under curve,AUC）和MIC的比值（AUC/MIC，又称AUIC），当比值30（革兰氏阳性菌）或比值100-125（革兰阴性菌）时，此类药物的抗菌活性最强，起效快，能快速杀灭细菌并抑制药物菌株产生，临床有效率90%；当该比较125时，临床有效率仅为30%【Craig WA. Does the dose matter. Clin Infect Dis,2001,33 Suppl 3:S233-237.】。3、浓度依赖性药物，推荐大剂量、长间隔的给药方式。 * 吸收过程口服制剂吸收率80%的药：氯霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、头孢唑啉、头孢立新、阿莫西林、利福平等；新的长效口服抗生素如新型头孢霉素（头孢丙烯、头孢泊肟、新大环内酯类（克拉霉素、阿奇霉素）；第4代喹诺酮类：妥舒沙星、斯帕沙星、左氟沙星。注射：氨基甙类、头孢菌素类的大多数品种、万古霉素，口服吸收甚少。根据抗菌药物的药动学特点 --确定不同的给药方案 * 依据抗菌药物的半衰期，确定给药的间隔时间体内抗菌药物的治疗浓度高于MIC，才能达到治疗效果；缩短体内药物浓度落在细菌耐药范围内所持续的时间，以减少耐药菌株的选择和扩散。根据抗菌药物的药动学特点 ----给药的间隔时间 * 长半衰期的抗菌药：头孢三嗪：6～8h 罗红霉素：11～9h 阿齐霉素：41h 培氟沙星：7.5～11h 洛美沙星：6.81～7.45h 氟罗沙星：10h 1-2次/天给药即可短半衰期的抗菌药：大多数青霉素：1h 泰能：1h左右个别三代、四代头孢： 1-2h 宜一日量分多次给根据抗菌药物的药动学特点 ----给药的间隔时间 * 抗菌药物治疗性应用的基本原则（附录）只能用于治疗细菌感染性疾病针对性经验治疗结合临床，评价细菌培养与药敏结果的意义根据临床疗效和微生物检查结果决定是否需要更换抗生素：一般感染患者用药72小时（重症感染48小时）后，就可根据临床疗效来判断所用抗生素的有效性。选用作用强、在感染部位浓度高的抗生素 * 抗菌药物治疗性应用的基本原则有合理的治疗终点或疗程：一般感染待症状、体征及实验室检查明显好转或恢复正常后再继续用药2～3天，就可终止抗感染治疗；特殊感染按特定疗程执行，如结核病等。重视必要的综合治疗：在应用抗生素治疗细菌感染的过程中，必须认识到人体免疫力的重要性，过分依赖抗生素的功效而忽视人体内在因素常是抗生素治疗失败的重要原因之一。尽量避免皮肤粘膜局部用药指征明确才能联合使用抗生素 * 药敏试验只是在实验室状态下的一种细菌与药物的直接接触，而临床用药还需要经过身体的不同组织，才能够到达效应部位，起到抗菌效果。所以药敏试验的结果不足以代表药物在实际临床中的真实效果