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中药临床肾毒性

来源：花匠小妙招时间：2024-12-20 02:09

1、中药临床肾毒性反中医人士 2010年美国草药总销量52亿美元并且在过去10年间以3 速度增长 2014年4月9日至13日第49届国际肝病会议 InternationalLiverCongress ILC 暨欧洲肝病研究学会 EASL 2014年年会在英国伦敦召开 NewChineseherbalmedicinehassignificantpotentialintreatingHepatitisC London UK Saturday12April2014 新的中草药治疗丙型肝炎的重要潜力伦敦英国 2014年4月12日星期六台湾大学上皮细胞系统生物学实验室的研究者筛选了6种草药发现其中一种 SBEL1 可抑制受感染细胞中HCV活性的90 EASL秘书长奥地利维也纳大学的MarkusPeck Radosavljevic博士在由该协会举办的新闻发布会上指出 SBEL1显示出了对处于生命周期不同阶段的HCV的显著抑制作用草药的崛起最新的数据抽象于2014年在国际肝病会议CongressTM确定一种新的化合物 SBEL1 有能力抑制丙型肝炎病毒 HCV 活动细胞病毒的生命

2、周期中的几个点 SBEL1复合隔绝中国草药发现抑制丙肝病毒活动大约90 SBEL1提取从草中发现某些地区的台湾和中国南部在中药用于治疗喉咙痛和炎症 SBEL1在植物的作用是未知的起源及其作用和目前正在调查中科学家人类肝细胞体外预处理前SBEL1丙肝病毒感染发现SBEL1细胞包含预处理控制丙肝病毒蛋白低于23 这表明病毒SBEL1块条目丙肝病毒的肝细胞子转染内部核糖体这表明SBEL1抑制IRES mediated翻译病毒蛋白生产的一个关键过程此外丙肝病毒核糖核酸 RNA 水平显著降低78 丙肝病毒感染的细胞治疗SBEL1与对照组相比这表明SBEL1也可能影响病毒RNA复制的过程法国蒙彼利埃中央大学医院的DominiqueLarrey博士在会上指出草药是导致肝损伤的一个重要原因草药可以引起几乎所有类型的肝胆病变其中尤以急性肝炎最为常见 Larrey医生认为在西方国家中草药的使用很可能正在增加其原因是多方面的例如很多移民来自大量使用传统药物的国家部分人认为天然的东西有益而无害草药与经典药物相比完全无毒等等此外一些严重疾病例如癌症多发性硬化

3、症艾滋病和丙型肝炎仍缺乏满意的治疗手段这就意味着人们常常愿意尝试补充或替代药物 CAM Larrey博士指出草药在世界上很多地区的传统医学中都占据着非常重要的地位尤其是在亚洲非洲和拉丁美洲草药的使用既有传统的因素也有文化的因素与管制药物相比草药更容易获得且费用更低廉关于西方国家草药使用情况的前瞻性研究非常缺乏但已有针对肝病患者的此类研究结果提示多达1 5 Hepatology2008 47 605 12 1 3 Gastroenterology2001 120 Suppl1 A228 的肝病患者可能在其医生不知情的情况下服用了草药评估方面的问题关于草药导致肝损伤的频繁程度的数据较为有限但是根据估计发生率介于2 16 Larrey博士补充道报告的病例恐怕只是冰山一角草药肝毒性显然由于诸多原因而被低估了首先难以分析草药的摄入量其次肝损伤的机制常常不明确第三难以证实草药与肝损伤的因果关系事实上并非所有草药都像处方药那样接受了严格的检查或监管而且网上销售的方式使得所有人都很容易获得草药不仅如此草药中的真实成分有哪些是否使用了植物中应该

4、使用的部分储存的方式是否正确是否曾被其他肝损伤性药物或微生物污染这些问题都存在不确定性草药及补充剂伴随肝毒性风险欧洲肝脏研究协会 EASL 主办国际肝脏大会 ILC 上专家警告草药及补充剂是导致肝毒性的一个显著原因美国国立卫生研究院2012年10月推出基于循证信息的肝损伤相关药物免费数据库LiverTox 数据库包括与肝损伤有关的处方药非处方药草药和膳食补充剂的信息可帮助研究人员和卫生保健专业人员找到诊断和控制药物性肝损伤的最佳方式马兜铃的震撼 1993年比利时学者首先发现2例女性服中草药减肥治疗后出现进行性肾间质纤维化经调查发现该减肥药中加入了防己患者服用后血肌酐于3个月内升高一倍肾活检显示广泛间质纤维化经药物成分分析发现减肥胶囊中含有马兜铃酸至1998年在比利时有100人患马兜铃酸肾病比利时学者报告了服用含有马兜铃酸的中草药致急进性肾功能衰竭并称这种肾脏损害为中草药肾病 ChineseHerbNephropathy CHN 此后有关马兜铃酸引起肾脏损害的问题引起了国内外学者的广泛关注并陆续发表有关研究报告国内学者认为不宜笼统地将

5、马兜铃类植物引起的肾脏损害称作中草药肾病马兜铃酸 aristolochicacid AA 是引起CHN的一类药物的主要毒性成分之一故称为马兜铃酸肾病 AAN 较为合适目前国外学者也应用了这一病名马兜铃的连锁反应中药马兜铃是马兜铃科多年生植物马兜铃的成熟果实苦微辛寒归肺大肠经清肺化痰止咳平喘用量不宜过大以免引起呕吐 AA是马兜铃科马兜铃属植物中所含的共同成分含有或可能含有马兜铃酸的常用中药品种为马兜铃天仙藤青木香广防己关木通寻骨风朱砂莲细辛等含马兜铃酸的常见中成药有龙胆泻肝丸耳聋丸八正丸纯阳正气丸大黄清胃丸当归四逆丸导赤散甘露消毒丹排石颗粒跌打丸妇科分清丸冠心苏合丸苏合丸辛荑丸十香返生丸济生桔核丸止嗽化痰丸等 2002年6月美国食品药品管理局宣布禁售70多种含马兜铃酸的中成药香港卫生署发言人宣布将从2004年6月1日起停止进口和销售含有马兜铃酸的中药材及其制剂欧盟澳洲等国也禁止含马兜铃的中药材及中成药进口我国发生了龙胆泻肝丸的马兜铃酸事件原因是用关木通替代木通2003年2月28日国家药

6、品监管局发出关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知自然界中含有马兜铃酸成分的植物主要为马兜铃科植物共8属约600余种我国产4属约70余种马兜铃酸广泛存在于马兜铃科植物中包括马兜铃属马蹄香属细辛属线果兜铃属植物 2013年科学家发现马兜铃酸造成的基因突变位点并证明马兜铃酸引起基因突变的能力是现今已知所有物质中最强的在每百万碱基中就有150个碱基基因会发生突变同时也首次证明了马兜铃酸具有的肝毒性中药马兜铃关木通为马兜铃科植物东北马兜铃AristolochiamandshuriensisKom 的茎藤功效清心火利小便通经下乳木通为木通科植物三叶木通Akebiatrifoliata Thunb Koidz 的木质茎藤功效泻火行水通血脉哪些中药具有肾毒性 1 植物药关木通木防己汉防己马兜铃天仙藤青木香寻骨风朱砂莲细辛雷公藤苍耳子苦楝皮丢老棒牵牛子大枫子棉籽油马桑子洋金花苦丁茶千年健大枫子山慈姑使君子马钱子鸦胆子蕃泻叶相思子皂荚巴豆肉桂商陆甘遂大戟芫花草乌钩吻鬼臼铁脚威灵仙昆明山

7、海棠等 2 矿物药砒石砒霜雄黄红矾朱砂轻粉铅丹升汞胆矾密佗僧等 3 动物药斑蝥蜈蚣蜂毒全蝎鱼胆水蛭海马红娘子麝香蟾酥等 4 复方中成药龙胆泻肝丸当归四逆汤当归四逆加吴茱萸生姜汤八正散甘露消毒丹防己黄芪汤导赤散排石汤口炎宁六神丸冠心苏合丸妇科分清丸朱砂安神丸中华跌打丸等香港规管的31种毒剧药砒石砒霜轻粉朱砂洋金花闹羊花生巴豆红娘虫红粉青娘虫白降丹水银班蝥雌黄生草乌雪上一支蒿生附子生川乌生狼毒生甘遂鬼臼山豆根雄黄生藤黄生半夏生千金子生天仙子生天南星蟾酥生白附子生马钱子肾脏解剖与生理肾脏的主要功能一泌尿功能1 排泄水分无机盐有机物和异物等 2 调节水和渗透压平衡3 调节电解质以及酸碱平衡二内分泌功能1 肾素2 促红细胞生成素3 羟化的维生素D3是机体内最重要的排泄器官也是维持和调节机体内环境稳态的重要器官三尿液的组成及理化特性一尿量正常 1000 2000ml d左右平均1500ml 多尿 2500ml d长期持续少尿 100ml 500ml d 无尿 100ml d 二尿的理化特性比

8、重一般介于1 015 1 025之间渗透压 50 1200mOsm 血浆300mOsm尿的浓缩高渗尿高于血浆渗透压尿的稀释低渗尿低于血浆渗透压 pH值 5 0 7 0 血浆7 35 7 45 三尿的化学成分含水约95 97 固体物只占3 5 肾脏解剖生理学特点与药源性肾损害肾脏血流丰富占体重0 4 的肾脏每分钟需要承受25 的心输出量细胞表面积大内皮细胞和肾小管上皮细胞药物性抗原抗体复合物毒性物质逆流倍增系统的作用独特逆流倍增系统在浓缩尿液的同时也浓缩了药物和毒物肾脏氧耗量大重吸收任务代谢活性高酶系统活跃耗氧量也随之增加特别容易受缺血缺氧以及代谢抑制物的损害肾脏病变时药代学特点肾病综合症时药代学特点肾血流不足肾缺血造成药物的肾毒性增加药物与血浆蛋白结合降低游离部分增加从肾脏的排泄增加老年人肾储备力减退肾细胞衰老超微结构发生变化线粒体功能低下酶系统功能紊乱潜伏性的肾脏病变清除能力减低肾毒性药物的敏感性增高肾功能衰竭使药物半衰期延长 ARF CRF有效滤过压下降和滤过面积的减少药物从肾排泄障碍增加了血药浓度这不

9、仅增加药物的肾毒性所用药物的各种药理学作用都会增加药源性肾损害的发病机理直接肾毒性作用与用药剂量和疗程呈正相关直接损伤肾小管上皮细胞如影响细胞膜通透性改变离子转运障碍破坏胞浆线粒体抑制或促进酶活性和蛋白质合成例如庆大霉素免疫反应与药物剂量无关包括过敏反应新青磺胺类引起急性间质性肾炎和抗原抗体复合物青霉胺致肾脏的损害的作用梗阻型肾损害抗癌药引起高尿酸血症磺胺药结晶等梗阻性肾脏病变诱发及加重因素原有CRF 动脉硬化和糖尿病血管病变低血压贫血脱水不合理伍用药物等ATN发生率增高排泄是指机体将体内物质代谢的终产物多余的物质以及进入机体内环境的异物经一定的排泄途径排出体外的过程概述排泄的概念及途径 A弓状动静脉b小叶间动脉c小叶间静脉d皮质肾单位e髓旁肾单位f肾小管周围毛细血管网g直小动静脉 A弓状动脉b小叶间动脉c入球小动脉d肾小球e毛细血管网一肾单位肾小体肾小球肾小囊肾小管近端小管髓袢细段远端小管髓袢升支细段髓袢升支粗段远曲小管髓袢降支粗段近曲小管髓袢降支细段 A入球小动脉壁的球旁器细胞b远曲小

10、管的致密斑 A细胞核b线粒体c基底皱褶d腔面微绒毛e侧突肾皮质的肾小管a近曲小管b远曲小管 A腔面微绒b细胞核c线粒体d基底皱褶e基底膜滤过屏障滤过膜蛋白质机械屏障由滤过膜的三层组织各种孔裂构成电学屏障由各层含有带负电荷的糖蛋白构成发病机制肾小管上皮细胞坏死或凋亡大剂量马兜铃酸可直接损伤肾小管上皮细胞尤其近端肾小管上皮细胞导致细胞坏死或凋亡马兜铃酸对肾小管上皮细胞的细胞毒性大小依次为AA AA AA a和AA a 体外研究还发现AA 可抑制肾小管上皮细胞的生长使细胞周期停滞于G2 M期且损伤作用与其剂量相关低剂量AA 抑制细胞周期的效应在去除马兜铃酸后可以完全恢复但大剂量AA 对细胞DNA损伤则不可逆转马兜铃酸对肾小管上皮细胞核的损伤作用可能与急性木通中毒患者肾小管上皮细胞无法再生有关 AA 抑制近端肾小管上皮细胞对白蛋白和 2 微球蛋白的吞饮作用 endocytosis 抑制Megalin的合成从而引起肾小管上皮细胞重吸收功能障碍肾小管上皮细胞转分化长期小剂量马兜铃酸导致肾脏损害的重要特征是肾间质纤维化肾小管上皮细胞转分化是间质纤维化的主

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