花1万买1厘米,用生长激素需要注意这个问题!
丨本文作者:陈泽伟,卓正线上儿科医生
孩子长高,是很多家长很关心的话题。
我们之前科普过《运动长高》《早睡长高》的误区,这篇《要让孩子长高点,可以用生长激素么?有没有副作用?》则详细介绍了生长激素的使用条件。
今天,跟大家分享一个真实案例,无论是准备用生长激素的家长还是正在给孩子用生长激素的家长,都可以看看,如果遇到这个问题可以怎么办?
*感谢家长和陈泽伟医生对本案例的授权。
家长提问
陈医生您好!
我女儿20年1月确诊部分缺乏生长激素,于是开始生长激素治疗,期间生长情况良好,从3%追到50%+,定期查血各项指标均正常。
21年12月发现肝功能异常,医生开了护肝药,边吃药边打针,复查无好转,甚至加重了,检查结果如图,已按时间顺序整理好。
生长科医生怀疑是用药原因,22年5月建议先停止打针,并转看肝专科医生,经过肝药物治疗,肝功能已恢复正常,肝专科医生也是同样的结论:用药原因导致肝功能异常。
今天复查肝功能仍然正常,身高123.8,10个月只长了3cm,勉强到50%,几乎不可能达到一年5-7的目标了。请问:
陈泽伟医生回复
您好,感谢信任。
深夜接到您的咨询,相信您肯定是比较担心这个问题。家有儿女,我理解您的心情。
从您之前提供的资料来看,孩子有低出生体重儿的基础,3岁前生长速度不详,3岁后每年大概4-5cm左右,最初的生长曲线维持在第3百分位左右,其余的精神运动等与同龄孩子相同,学习理解能力良好。
父母身高分别为168cm,162cm,均没有“晚长”的情况,医院就诊,骨龄低于生活年龄1岁左右,基础水平的胰岛素样生长因子水平在同年龄段的-1SD水平,进一步完善可乐定+精氨酸生长激素激发试验,提示生长激素峰值高于5,但是小于10,甲状腺等其他激素无明显的异常,从这些信息来评估,孩子部分生长激素缺乏的诊断是明确的。
孩子接受生长激素之后生长速率明显增高,目前身高百分位数处于第50百分位,说明治疗效果良好。
目前主要困扰您的地方在于:后续随访过程中,发现了孩子肝功能异常,主要表现为丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶轻度增高,胆红素、白蛋白、rGGT等正常。停生长激素治疗10个月,复查肝功能恢复正常,但是孩子身高仅增加3cm。
目前您关心的问题比较多,下面我将分点回复您的咨询:
1. 生长激素是否会导致肝酶增高?
目前确实有报道过生长激素治疗期间出现了肝酶增高,但是非常的罕见,主要是两篇报道,一篇是在有特纳综合征的女孩子中见到,另一篇则是在生长激素缺乏中的孩子发现。
这一篇报道对78名接受了至少生长激素治疗的生长激素缺乏患者进行了研究,这些孩子治疗之前这些相关的酶正常,发现总共6例孩子的肝酶增高了;而3例是在治疗后6-12个月出现的。
这些孩子的转氨酶都是轻度的增高,并且在3-6个月内自己恢复正常了,并不需要特殊的治疗。(具体的链接如下:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10941966/)
2. 目前能够确认孩子的转氨酶异常跟生长激素治疗之间存在因果关系呢?
很遗憾,答案是:不能明确。
因为导致转氨酶增高的原因有非常的多,最常见的是一些病毒感染导致转氨酶短暂的增高,例如EB病毒、支原体等等;也可能跟摄入了某些药物,尤其是成分不太清楚的中成药有关或者是保健品。
所以您也可以回顾一下孩子发现转氨酶增高之前的那段时间,是否有发生过发热等感染,或者是服用了其他的药物?
3. 怎么证实肝酶增高是生长激素导致的?
如果您回顾后确定在发现孩子肝酶增高的前后,没有明确的反复发热,使用某种药物/保健品,家里人也没有肝脏相关疾病,那么咱们就有理由怀疑可能跟生长激素有关。
但是还不足以确定就是生长激素导致的,本次好了之后,再打生长激素,又出现了类似的情况,并且也不存在其他的药物等干扰因素,则可以说明是。
4. 是否继续打生长激素?
孩子诊断是明确的,停药后从您提供的数据来看,后6个月孩子仅仅长了1.3cm,如果没有测量的误差的话,那么确实是生长速度缓慢。单纯从医学的角度来讲,是可以继续打的。
一方面是目前不能直接认为肝酶异常是生长激素导致的,另一方面则是即便是,其实停药可以恢复的话,那么也说明不严重,并且既往的报道也认为是轻度增高,具有一定的自限性。
但是,在现实中,则要结合您和孩子父亲、孩子的意见。如果对于转氨酶增高这件事情非常的担忧,也能够接受孩子不是特别的高,那么其实不打完全可以的,孩子照样身体健康、社会人格健全。
如果选择打,则必须承受可能存在的风险,例如再次增高,不得不停用。
以上建议供您参考,希望有一些帮助。
家长提问
感谢陈医生的解答!原来生长激素引起肝酶增高的情况很罕见。
那么假如后面继续用药,又出现肝功能异常,是不是真的就不适合再打针了呢?即使停针后肝功能又恢复正常,会不会已经造成不可逆的损害,以后肝脏功能也会打折扣呢?
另外,有没有一种说法:停针后的一年内,生长速度确实会慢一点?
陈泽伟医生回复
您好。
确实是比较罕见的情况,常见的还是头痛、甲状腺激素水平以及血糖高一些等。
如果再治疗,又出现了肝酶增高一些的情况,那么取决于肝酶的水平。例如达到参考范围的2倍以上,并且有增高的趋势,那么就会建议停用。
如果只是轻微增高,例如50、70这样子,并且监测了稳定在大概这样子的水平,那么也不是禁忌症。毕竟从文献报道来看,大多是自己在4-6个月就恢复了。
对于这么轻微的肝功能异常,但是白蛋白、胆红素水平、rGGT等都是正常的情况,不属于不可逆的的伤害,不会导致肝功能打折扣的问题哈。
您提到的这一点,理论上是有可能的,例如孩子本身垂体是会分泌一些的,只是不够,所以拼命工作;在接受了外来的生长激素治疗后,孩子的下丘脑-垂体-生长素-胰岛素样生长因子-1这一条轴,会受到一些身体的信号,我们现在开始足够了,所以就没有那么拼命工作啦,专业上叫做负反馈。
但是,由于之前的生长激素激发试验已经确定了孩子确实是存在生长激素分泌的不足,这种情况,单纯靠孩子垂体分泌物的生长激素应该也不能完全满足孩子的生长需要。
所以,可能是两者都起到一些作用,导致停药后让孩子长得慢一些。
家长提问
谢谢陈医生!确实解答了我不少疑惑!
最后想再问如果打针过程很顺利,那么到底该打到什么时候呢?每次去医院面诊,医生都没有一个很确切的答复。她现在7岁半,是要打针到她来月经吗?
万分感谢!辛苦了~
陈泽伟医生回复
您好。
一般来讲,最佳的治疗是疗程不短于1-2年。目前的研究是治疗时间越长,身高的SDS的改善越明显。
所以,如果没有其他的情况,会建议治疗时间长一些,往往在女孩子的骨龄在14-15岁(而初潮通常在12-14周岁),每年生长速度低于1.5-2cm左右考虑停药。
但是由于孩子最初的胰岛素样生长因子水平为-1SD,所以还想跟您提一个观点,叫做过渡期的生长激素管理,也就是说到了青春期,骨龄接近闭合,孩子可能还需要再接受一段时间的生长激素治疗。
过渡期是指从青春期后期线性生长结束(生长速率<1.5~2.0 cm/年)到完全成熟为成年个体之间的阶段,共历时6~7年。
此阶段的青少年的线性身高增长停止但体成分进一步改善,骨量逐渐达到峰值,而在此期间发生或由生长激素缺乏延续而来仍持续存在的病症称为过渡期生长激素缺乏症(TGHD)。
TGHD临床表现为脑功能受损,心血管疾病风险提高、机体发育受损、骨骼发育受损等,因此可以继续给予生长激素治疗,以预防这些情况的出现,达到最佳的治疗效果,当然了,这个到时候得跟孩子商量。
问诊评价
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