抗真菌药【23页】

其他类型抗真菌药物;;萘替芬naftifine;特比萘芬terbinafine;布替萘芬butenafine;麦角固醇是真菌细胞膜的主要组分，作用类似哺乳动物细胞中的胆固醇。烯丙胺类抗真菌药物抑制角鲨烯氧化酶抑制了中间产物羊毛固醇的合成，从而抑制了真菌麦角固醇的合成，从而导致了必需成分麦角固醇的缺乏和中间体角鲨烯的堆积。破坏了真菌细胞膜的合成，从而产生了杀死或者抑制真菌的作用;;;;该类药物的副作用较小：

①药物对真菌角鲨烯环氧化酶的高度选择性使得其不影响人体胆固醇的生物合成，从而不会出现与药物作用机制相关的副作用；②不影响细胞色素P450酶系统，不会抑制对人体非常重要的P450酶系统，因而避免了与其它药物的相互作用，使其可安全使用，而咪唑抗真菌药则存在这一问题。

;瑞士Roche公式开发，1991年英国首次上市，商品名Loceryl。化学名4-{3-[对-(1,1-二甲基丙基)-苯基]-2-甲基丙基}-2,6顺二甲基吗啉;

阿莫罗芬：是吗啉类药物的衍生物。体外药敏试验证实其对皮肤癣菌和双相真菌具有极强的抑菌活性，对部分暗色和丝状真菌及大多数酵母菌也有效，对烟曲霉、黄曲霉等非着色丝状菌活性低。外用，涂抹指甲后作用时间长，是理想的抗浅表真菌药物。;

可同时抑制次麦角固醇转化为麦角固醇中的两个关键酶，即C14位还原酶和C7—C8位异构酶，使麦角固醇合成大量减少，导致真菌胞膜结构和功能受损。;;硫脲类抗真菌药物;治疗体癣、股癣、手足癣、花斑癣的浅表皮肤真菌感染;通过抑制真菌角鲨烯环氧化酶，导致麦角固醇合成减少，真菌细胞膜缺陷而发挥抑菌作用；而角鲨烯的大量堆积，脂滴沉积于细胞壁及细胞浆内，可导致膜破裂和细胞死亡，而发挥杀菌作用。?;;经验性早期治疗深部真菌病的必要条件：

1、具备发生真菌感染的高危因素

2、具备真菌感染的临床表现、体征

3、具备真菌寄生证据

4、达到经验性早期治疗标准：

（1）抗细菌治疗无反应

（2）伴有多器官功能不全或DIC的发生

（3）伴有发热（38.5℃）或低体温（36℃）

（4）不明原因的较长时间的低血压

（5）高危患者同时在两个以上部位，两次以上找到真菌的菌丝

（6）高危患者眼底检查发现有色毛状渗出物

;用药前必须鉴定三大要素：

1.有无真菌感染

2.何种类型的真菌感染

3.对何种药物敏感或者是耐药

抗真菌感染的深部感染最佳联合用药方案为：

氟康唑+两性霉素B

提高患者机体的免疫能力

;;参考文献：

[1]林晓珊，江宏文，张毅.酵母麦角固醇生物合成及其基因调控的研究[J].生物学杂志，2010,27（6）:83.

[2]张恩娟，张.烯丙胺类抗真菌药物研究进展[J].药物研究，1998，8（6）：11-12.

[3]尤启冬.药物化学[M].北京：人民卫生出版社，第七版，2011:355-361.;

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